Что такое азотистый иприт?

Азотистый иприт (также известный как мехлорэтамин или мустин, МНН: хлорметин) относится к группе противоопухолевых алкилирующих соединений. Эти препараты замедляют или останавливают пролиферацию опухолевых клеток в организме. Лиофилизат азотистого иприта для приготовления раствора для инъекций вводится внутривенно для системной терапии ряда злокачественных новообразований, однако наружные формы азотистого иприта могут применяться для лечения Т-клеточных лимфом кожи, в частности грибовидного микоза (mycosis fungoides).

Препараты азотистого иприта для наружного применения готовятся ex tempore путем смешивания инъекционного порошка с водой либо мазевой основой. Водный раствор нестабилен и подлежит немедленному нанесению, тогда как мазевые формы сохраняют стабильность на протяжении как минимум нескольких месяцев. Также выпускается официнальный 0,016% гель (в США зарегистрирован под торговым наименованием Valchlor™, Actelion Pharmaceuticals).

Механизм действия топического азотистого иприта

Азотистый иприт относится к группе алкилирующих агентов, включающей также циклофосфамид, ифосфамид, мелфалан, хлорамбуцил и кармустин (BiCNU). Азотистый иприт и кармустин могут применяться наружно для лечения лимфом кожи. Точный механизм их противоопухолевого действия при местном нанесении до конца не изучен.

Показания к применению

Местное применение азотистого иприта практикуется в терапии грибовидного микоза с 1950-х годов. Препарат демонстрирует высокую эффективность на пятнистой и бляшечной стадиях заболевания. Полный клинический ответ достигается у 76–80% пациентов с ограниченной пятнистой/бляшечной стадией (стадия IA) и у 35–68% больных с генерализованным пятнисто-бляшечным процессом (стадия IB). Препарат также применяется при лечении гистиоцитоза из клеток Лангерганса.

Способ применения топического азотистого иприта

Существуют различные схемы терапии. Азотистый иприт для наружного применения (водный раствор, гель или мазевая форма) обычно наносится ежедневно до полного регресса очагов поражения. После этого может следовать курс поддерживающей терапии продолжительностью 1–2 месяца.

При использовании наружных форм азотистого иприта необходимо соблюдать следующие правила:

  • Перед началом курса нанесите небольшое количество препарата на тестовый участок здоровой кожи (размером с ладонь) 1 раз в день в течение 7–10 дней. При отсутствии выраженного раздражения, эритемы, зуда или свежих высыпаний можно приступать к обработке патологических очагов по назначенной врачом схеме.
  • Обычно препарат наносят 1 раз в сутки после душа или в вечернее время. Наносите средство тонким слоем строго на область высыпаний; абсорбция активного вещества в кожу происходит в течение первого часа после аппликации.
  • Дайте препарату полностью высохнуть перед тем, как надеть одежду. Не мочите обработанные участки в течение 4 часов после нанесения.
  • Наносите состав в одноразовых нитриловых перчатках либо распределяйте его непосредственно руками, после чего немедленно и тщательно вымойте их с мылом.
  • Дополнительные увлажняющие или смягчающие средства (эмоленты) можно наносить в течение дня по мере необходимости.

Меры предосторожности

Не наносите азотистый иприт на зоны с повышенной чувствительностью, такие как лицо и аногенитальная область. Риск развития вторичных злокачественных новообразований кожи возрастает у пациентов, получавших комбинированное лечение (например, фототерапию или лучевую терапию в сочетании с местным применением азотистого иприта). Препарат следует с осторожностью назначать беременным и кормящим женщинам ввиду подтвержденного фетотоксического и тератогенного действия.

Категорически избегайте попадания препарата в глаза (при случайном контакте немедленно промывайте глаза большим количеством воды или физиологического раствора не менее 15 минут и обратитесь за неотложной медицинской помощью). Следует исключить контакт со слизистыми оболочками носовой полости, рта, половых органов и перианальной зоны.

Азотистый иприт признан потенциальным канцерогеном (способен индуцировать опухоли кожи). Во время лечения необходима строгая фотопротекция.

Исключите прямой контакт «кожа-к-коже» с другими людьми до полного впитывания и высыхания препарата.

Немедленно прекратите нанесение азотистого иприта при возникновении эрозий, язв, везикул/буллезных элементов, выраженной эритемы или отека. При возобновлении лечения после заживления частоту аппликаций следует снизить (например, наносить препарат 1 раз в 3 дня).

Побочные эффекты

Наиболее частым нежелательным явлением служит аллергическая реакция, проявляющаяся зудом, эритематозной сыпью и отеком (контактный аллергический дерматит). Описаны редкие случаи системных реакций, включая анафилаксию. Воспалительные явления чаще развиваются в естественных складках кожи и не зависят от формы выпуска препарата (водный раствор или мазь). В большинстве случаев снижение кратности нанесения или переход на меньшую концентрацию нивелируют побочные эффекты и позволяют продолжить лечение. В зоне аппликации также может развиться вторичная гиперпигментация кожи, которая носит обратимый характер и постепенно регрессирует после завершения курса.

Официальные инструкции к лекарственным препаратам служат главным источником сведений о показаниях, дозировках и профиле безопасности. Перед началом терапии обязательно ознакомьтесь с Государственным реестром лекарственных средств (ГРЛС) или национальным формуляром вашей страны.