Что такое натрия стибоглюконат?

Натрия стибоглюконат — лекарственный препарат, используемый для лечения кожного, висцерального и слизисто-кожного лейшманиоза — паразитарной инфекции, передающейся через укусы москитов. Он также известен под своим химическим названием «сурьмяно-D-глюконовая кислота» и торговым наименованием Пентостам® (Pentostam®).

Натрия стибоглюконат также иногда применяется в терапии острого миелоидного лейкоза.

Натрия стибоглюконат не одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) и не зарегистрирован в Новой Зеландии. Препарат преимущественно используется в странах с тропическим климатом.

Лейшманиоз

 

 

 

Каков механизм действия натрия стибоглюконата?

Натрия стибоглюконат относится к классу препаратов пятивалентной сурьмы (пентавалентные антимониаты). Точный механизм его действия до конца не изучен; предполагается, что он связывается с тиоловыми группами (–SH) паразита, ингибируя образование аденозинтрифосфата (АТФ) и гуанозинтрифосфата (ГТФ).

Натрия стибоглюконат выводится почками и имеет период полувыведения около 6 часов.

Как применяется натрия стибоглюконат?

Натрия стибоглюконат обычно вводится внутривенно или внутримышечно ежедневно в дозе 20 мг/кг/сут (максимально 850 мг в сутки) в течение 21–28 дней.

Внутриочаговое введение может применяться при единичном очаге или нескольких небольших элементах кожного лейшманиоза. Внутриочаговые инъекции не рекомендуются при локализации очагов на носу, ушных раковинах, пальцах, веках, губах или половых органах. Интрадермальным инъекциям предшествует местная анестезия или криотерапия. Препарат вводится в дозе 0,1 мл/см² (то есть от 0,2 до 5 мл суммарно в 4–5 точек), процедуру повторяют каждые 3–7 дней до полного заживления.

Каковы побочные эффекты натрия стибоглюконата?

Побочные эффекты и риски терапии натрия стибоглюконатом могут быть выраженными и чаще развиваются у пациентов пожилого возраста. Они включают:

  • Симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота и диарея);
  • Скелетно-мышечные боли (миалгия и артралгия);
  • Выраженная утомляемость и общая слабость;
  • Панкреатит;
  • Поражение печени;
  • Редко — поражение почек или токсическое действие на миокард;
  • Угнетение костномозгового кроветворения.

Повышение уровня сывороточной амилазы наблюдается очень часто при введении натрия стибоглюконата и быстро регрессирует после прекращения терапии. Несмотря на частые лабораторные изменения, клинически выраженный тяжелый панкреатит развивается редко, а фатальные исходы крайне редки.

Острое гепатоцеллюлярное повреждение и преходящее снижение функциональной метаболической активности печени быстро обратимы после отмены натрия стибоглюконата.

Какой мониторинг необходим при применении натрия стибоглюконата?

До начала терапии и еженедельно на фоне лечения натрия стибоглюконатом необходимо проводить следующие исследования:

  • Клинический анализ крови — применение натрия стибоглюконата может вызывать транзиторную тромбоцитопению и лейкопению;
  • Биохимический анализ функции печени — контроль сывороточных уровней аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ); терапию отменяют, если уровень АЛТ или АСТ превышает верхнюю границу нормы более чем в 3–4 раза;
  • Уровень амилазы и липазы в сыворотке — лечение прекращают при превышении верхней границы нормы амилазы более чем в 5 раз или липазы более чем в 12 раз;
  • Оценка функции почек — определение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови;
  • Электрокардиограмма (ЭКГ) — лечение следует немедленно прекратить при инверсии зубца T или удлинении интервала QT.

Местные нежелательные реакции при внутриочаговом введении стибоглюконата могут включать:

Каковы противопоказания к применению натрия стибоглюконата?

Противопоказаниями к назначению натрия стибоглюконата являются:

  • Заболевания сердечно-сосудистой системы, особенно нарушения сердечного ритма;
  • Почечная недостаточность или тяжелые заболевания печени;
  • Выраженная нутритивная недостаточность (тяжелая дистрофия);
  • Терминальные стадии ВИЧ-инфекции;
  • Аллергические реакции на натрия стибоглюконат в анамнезе;
  • Беременность.

Официальные инструкции к препаратам являются первоисточником информации о зарегистрированных показаниях, схемах дозирования и профиле безопасности. Сверяйтесь с актуальной инструкцией по медицинскому применению лекарственного средства в вашей стране.

Рекомендуется обращаться к материалам национальных регуляторных органов, таких как Австралийское управление по терапевтическим товарам (TGA), Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), Агентство по регулированию оборота лекарственных средств и медицинских изделий Великобритании (MHRA / emc), агентство Medsafe в Новой Зеландии, или к официальным клиническим формулярам, таким как Новозеландский формуляр (NZF), Новозеландский педиатрический формуляр (NZFC), Британский национальный формуляр (BNF) и Британский национальный педиатрический формуляр (BNFC).

Литература

  • Waller DG, Sampson AP. Medical Pharmacology and Therapeutics, 5th edn, London: Elsevier Health Sciences, 2018.
  • Aronson N, Herwaldt BL, Libman M, et al. Diagnosis and treatment of leishmaniasis: clinical practice guidelines by the Infectious Diseases Society of America (IDSA) and the American Society of Tropical Medicine and Hygiene (ASTMH). Am J Trop Med Hyg. 2017;96(1):24–45. doi: 10.4269/ajtmh.16-84256. PubMed
  • World Health Organization.‎ Draft Manual for case management of cutaneous leishmaniasis in the WHO Eastern Mediterranean Region. July 2012. Available at: www.who.int/iris/handle/10665/120002 [accessed 26 June 2020]
  • Brito NC, Rabello A, Cota GF. Efficacy of pentavalent antimoniate intralesional infiltration therapy for cutaneous leishmaniasis: A systematic review. PLoS One. 2017;12(9):e0184777. doi: 10.1371/journal.pone.0184777. PubMed
  • Blum J, Buffet P, Visser L, et al. LeishMan recommendations for treatment of cutaneous and mucosal leishmaniasis in travelers, 2014. J Travel Med. 2014;21(2):116-29. doi: 10.1111/jtm.12089. PubMed
  • Gasser RA Jr, Magill AJ, Oster CN, Franke ED, Grögl M, Berman JD. Pancreatitis induced by pentavalent antimonial agents during treatment of leishmaniasis. Clin Infect Dis. 1994 Jan;18(1):83–90. doi: 10.1093/clinids/18.1.83. PubMed
  • Wise ES, Armstrong MS, Watson J, Lockwood DN. Monitoring toxicity associated with parenteral sodium stibogluconate in the day-case management of returned travellers with New World cutaneous leishmaniasis [corrected]. PLoS Negl Trop Dis. 2012;6(6):e1688. doi: 10.1371/journal.pntd.0001688. Epub 2012 Jun 26. Erratum in: PLoS Negl Trop Dis. 2012 Sep;6(9). doi: 10.1371/annotation/15ab4f39-31e7-40bc-9b15-6e90a612b49a. PMID: 22745840; PMCID: PMC3383730. PubMed
  • Hepburn NC, Siddique I, Howie AF, Beckett GJ, Hayes PC. Hepatotoxicity of sodium stibogluconate in leishmaniasis. Lancet. 1993;342(8865):238–9. doi: 10.1016/0140-6736(93)92327-p. PubMed
  • Hepburn NC. Thrombocytopenia complicating sodium stibogluconate therapy for cutaneous leishmaniasis. Trans R Soc Trop Med Hyg. 1993;87(6):691. doi: 10.1016/0035-9203(93)90298-5. PubMed
  • Wortmann GW, Aronson NE, Byrd JC, Grever MR, Oster CN. Herpes zoster and lymphopenia associated with sodium stibogluconate therapy for cutaneous leishmaniasis. Clin Infect Dis. 1998;27(3):509–12. doi: 10.1086/514689. PubMed

На DermNet

Другие ресурсы

 

Книги по дерматологии