Что такое болезнь Наксоса?

Болезнь Наксоса — это редкий аутосомно-рецессивный кардиокутанный синдром, характеризующийся классической триадой: ладонно-подошвенной кератодермией (ЛПК), курчавыми («шерстистыми») волосами (woolly hair) и аритмогенной кардиомиопатией правого желудочка (АКПЖ).

Данная патология также известна как синдром Наксоса.

Кто входит в группу риска?

Заболевание впервые было описано в 1986 году у пациентов родом с греческого острова Наксос. Распространенность на греческих Кикладских островах может достигать 1 случая на 1000 человек. Описаны также случаи в Турции, Израиле и Саудовской Аравии.

Болезнь Наксоса наследуется по аутосомно-рецессивному типу: для развития заболевания индивид должен унаследовать мутантный ген от обоих родителей. Однако встречаются и спорадические случаи, вызванные соматическими мутациями.

Каковы причины болезни Наксоса?

В большинстве случаев развитие болезни Наксоса обусловлено гомозиготной делецией двух пар нуклеотидов в гене JUP, кодирующем белок плакоглобин. Плакоглобин является ключевым структурным элементом десмосом и адгезивных контактов:

  • Десмосомы представляют собой межклеточные контакты, имеющие критическое значение для механической прочности кожи и миокарда при воздействии сил механического сдвига.
  • Адгезивные соединения — это адгезионные белковые комплексы, которые совместно с десмосомами обеспечивают механическое сопряжение кардиомиоцитов.

Исследования также указывают на участие плакоглобина во внутриклеточных сигнальных путях, регулирующих эмбриогенез и развитие сердца, кожи и волосяных фолликулов.

Клинические проявления болезни Наксоса

Кожные проявления

  • Курчавые («шерстистые») волосы (woolly hair): признак присутствует с момента рождения.
  • Диффузная ладонно-подошвенная кератодермия: ороговение (утолщение) кожи ладоней и подошв, которое обычно манифестирует на первом году жизни ребенка, когда он начинает активно использовать кисти рук и ходить.
  • Черный акантоз (acanthosis nigricans): редкое проявление, выражающееся в виде гиперпигментированных бархатистых бляшек в интертригинозных зонах (складках кожи).

Курчавые («шерстистые») волосы при болезни Наксоса (пациент 1)

Полосовидная кератодермия при болезни Наксоса (пациент 1)

Выраженный гиперкератоз переднего отдела стопы при болезни Наксоса (пациент 1)

Подошвенная кератодермия при болезни Наксоса

Иллюстрации из публикации: Protonotorios N and Tsatspoulou A. Cardiovascular Pathology 13, 185-194

Кардиальные проявления

У всех пациентов с болезнью Наксоса клинические признаки аритмогенной кардиомиопатии правого желудочка (АКПЖ) — также известной как аритмогенная дисплазия правого желудочка (АДПЖ) — манифестируют к подростковому возрасту.

Манифестация может проявляться синкопальными состояниями или устойчивой желудочковой тахикардией. Более чем у 90% пациентов выявляются изменения на ЭКГ (например, инверсия зубца T в отведениях V1–V3) и эхокардиограмме (дилатация правого желудочка, регионарная гипокинезия, аневризмы).

При патоморфологическом исследовании ткани сердца обнаруживается фиброзно-жировое замещение миокарда. Иммуногистохимическое исследование выявляет снижение экспрессии плакоглобина как в тканях кожи, так и в миокарде.

Особенности течения при различных фототипах кожи

Клинические проявления болезни Наксоса не зависят от фототипа кожи по Фитцпатрику.

Осложнения

  • Прогрессирование с вовлечением обоих желудочков (бивентрикулярная дисфункция);
  • Застойная сердечная недостаточность;
  • Внезапная сердечная смерть (ВСС).

Как устанавливается диагноз?

Диагноз болезни Наксоса предполагается при сочетании ладонно-подошвенной кератодермии и аномальной курчавости волос с раннего детства с клиническими и инструментальными признаками АКПЖ в подростковом или молодом возрасте.

Окончательный диагноз подтверждается молекулярно-генетическим тестированием с выявлением гомозиготной патогенной мутации в гене JUP.

Дифференциальный диагноз

  • Синдром Карвахаля (Carvajal syndrome):
    • Рассматривается некоторыми исследователями как вариант болезни Наксоса;
    • Описан у пациентов из Эквадора и Индии;
    • Обусловлен гомозиготной мутацией в гене десмоплакина (DSP);
    • Также протекает с курчавыми волосами, кератодермией и кардиомиопатией;
    • В отличие от болезни Наксоса, характеризуется преимущественным поражением левого желудочка (дилатационная кардиомиопатия) и более ранней инвалидизацией и смертностью.
  • Идиопатическая дилатационная кардиомиопатия;
  • Другие наследственные формы ладонно-подошвенной кератодермии.

Лечение болезни Наксоса

В настоящее время этиотропная терапия отсутствует. Основная клиническая задача — предотвращение внезапной сердечной смерти. Перспективным направлением считаются разработки в области генной терапии наследственных кардиомиопатий.

Общие мероприятия

  • Междисциплинарный подход с участием кардиологов, дерматологов и генетиков, оказание психосоциальной поддержки;
  • Медико-генетическое консультирование пациентов и членов их семей;
  • Регулярное кардиологическое мониторирование (Холтеровское мониторирование ЭКГ, ЭхоКГ, МРТ сердца);
  • Исключение соревновательных видов спорта и тяжелых физических нагрузок, способных спровоцировать приступ желудочковой аритмии или прогрессирование сердечной недостаточности.

Специфическая терапия

Дерматологическое лечение

Купирование проявлений кератодермии носит симптоматический характер. Назначаются эмоленты и кератолитические средства (на основе мочевины, салициловой кислоты) для размягчения и отшелушивания роговых масс.

Кардиологическое лечение

Тактика ведения кардиальной патологии соответствует стандартам терапии аритмогенной кардиомиопатии правого желудочка:

  • Имплантация кардиовертера-дефибриллятора (ИКД) для первичной или вторичной профилактики внезапной сердечной смерти;
  • Прием бета-адреноблокаторов и антиаритмических препаратов;
  • Радиочастотная катетерная абляция аритмогенных зон миокарда;
  • Трансплантация сердца при терминальной сердечной недостаточности.

Профилактика

  • Пренатальная генетическая диагностика для семейных пар — носителей патогенных мутаций в гене JUP;
  • Скрининговое генетическое обследование в эндемичных популяциях высокого риска для своевременного консультирования носителей.

Прогноз

Прогноз при болезни Наксоса аналогичен другим генетическим формам аритмогенной кардиомиопатии правого желудочка.

При ранней верификации диагноза и своевременной установке ИКД пациенты могут вести стабильную жизнь. Тем не менее сохраняется пожизненный риск тяжелых сердечно-сосудистых осложнений, включая желудочковую тахикардию и внезапную сердечную смерть.