Что такое меланома слизистых оболочек?

Меланома развивается в результате неконтролируемой пролиферации меланоцитов — клеток, вырабатывающих пигмент. Подавляющее большинство меланом являются кожными, то есть развиваются в эпидермисе и дерме.

Меланома слизистых оболочек (мукозная меланома) — это редкая разновидность меланомы, возникающая на эпителиальных слизистых оболочках. Слизистые оболочки выстилают внутренние полости организма, поэтому данный тип опухоли может развиваться в дыхательных путях, желудочно-кишечном тракте или урогенитальной системе.

Чаще всего мукозная меланома локализуется в области головы и шеи (глаза, полость рта, носоглотка, гортань), однако также может поражать различные отделы ЖКТ, анальный канал и влагалище. На долю меланом слизистых оболочек приходится приблизительно 1,1% всех диагностируемых случаев меланомы. Клиническое ведение таких опухолей сопряжено со значительными трудностями из-за скрытой локализации, ведущей к поздней диагностике, а также из-за высокой частоты амеланотических (беспигментных) форм.

Какие анатомические области поражаются меланомой слизистых?

Подтипы меланомы слизистых оболочек классифицируют по ткани первичного возникновения. Опухоль может развиваться из любого слизистого эпителия. К наиболее распространенным локализациям относятся:

  • Дыхательные пути
  • Полость носа
  • Околоносовые пазухи
  • Полость рта
  • Желудочно-кишечный тракт
  • Переходная зона анального канала (аноректальная линия перехода нормальной кожи в слизистую оболочку)
  • Мочеполовой тракт
  • Вульва
  • Влагалище

Кто входит в группу риска?

Пик заболеваемости меланомой слизистых оболочек приходится на возраст от 70 до 79 лет. Тем не менее опухоль может развиваться и у молодых людей, особенно при первичной локализации в полости рта.

Меланома слизистых оболочек половых путей значительно чаще диагностируется у женщин.

Причины и факторы риска

Хотя предложено множество потенциальных факторов риска развития мукозной меланомы, доказательная база для большинства из них остается слабой, и общепринятые универсальные триггеры не установлены. Примерно в 25% случаев меланомы слизистых оболочек выявляются аберрации гена KIT. Гены кодируют структуру белков, и мутации в гене KIT приводят к синтезу дефектного белка. Кроме того, может наблюдаться сверхэкспрессия (оверэкспрессия) гена KIT, что сопровождается избыточным синтезом соответствующего белка. Как соматические мутации, так и гиперэкспрессия KIT ассоциированы с канцерогенезом при меланоме слизистых оболочек.

К возможным факторам риска относятся:

Меланома слизистой оболочки полости рта

  • Курение табака
  • Хроническая травматизация некачественно подогнанными зубными протезами
  • Проглатывание или ингаляция экзогенных канцерогенов

Меланома вульвы

  • Хронические воспалительные заболевания наружных половых органов
  • Вирусные инфекции
  • Химические ирританты
  • Генетическая предрасположенность

Аноректальная меланома

Клинические признаки и симптомы

Симптоматика меланомы слизистых оболочек целиком зависит от анатомической зоны первичного очага, в связи с чем клиническая картина отличается выраженным полиморфизмом.

Меланома слизистых оболочек головы и шеи

  • Изменение пигментации слизистой полости рта (дисхромия, появление темных или розоватых очагов)
  • Безболезненное кровоточащее опухолевидное образование
  • Изъязвление слизистой
  • Нарушение фиксации зубных протезов
  • Обструкция носовых ходов и затруднение носового дыхания
  • Рецидивирующие носовые кровотечения
  • Аносмия (потеря обоняния)

Вульвовагинальная меланома

  • Очаговое изменение цвета (пигментация или депигментация) тканей вульвы
  • Стойкий зуд
  • Кровянистые выделения вне менструального цикла
  • Патологические бели
  • Изъязвление эпителия
  • Пальпируемое экзофитное или эндофитное узловое образование
  • Диспареуния (боль во время или после полового акта)

Аноректальная меланома

  • Ректальные кровотечения (примесь крови в кале)
  • Пальпируемое объемное образование в области ануса или прямой кишки
  • Боль и дискомфорт в перианальной и аноректальной области
  • Нарушение пассажа кишечного содержимого (хронические запоры или тенезмы)

Методы диагностики

При подозрении на меланому слизистых оболочек «золотым стандартом» и решающим методом исследования является биопсия пораженного участка ткани с гистологическим и иммуногистохимическим анализом. При подтверждении диагноза проводится комплексное обследование пациента для исключения регионарного и отдаленного распространения процесса. Комплекс диагностических мероприятий включает:

  • Эксцизионную или инцизионную биопсию опухоли слизистой оболочки
  • Компьютерную томографию (КТ) и/или магнитно-резонансную томографию (МРТ) для оценки распространенности первичного очага и вовлечения смежных анатомических структур
  • КТ органов грудной, брюшной полости, малого таза и/или позитронно-эмиссионную томографию (ПЭТ/КТ) для выявления метастазов в регионарных лимфатических узлах и отдаленных органах

Стадирование меланомы слизистых оболочек

Меланома слизистых оболочек головы и шеи

Для стадирования меланомы данной зоны используется классификация TNM Американского объединенного комитета по изучению рака (AJCC). Особенность классификации состоит в том, что первичные поражения слизистых оболочек сразу категорируются начиная с категории T3 (местно-распространенный процесс). Как и кожная меланома, мукозная меланома склонна к раннему метастазированию лимфогенным и гематогенным путем с формированием отдаленных метастатических очагов.

Вульвовагинальная меланома

Стадирование меланомы вульвы осуществляется согласно классификации AJCC-TNM. Для меланомы влагалища отдельная общепринятая система TNM отсутствует, поэтому в клинической практике применяется упрощенная система клинического стадирования:

Стадия I

Клинически локализованный процесс (опухоль ограничена слизистой оболочкой влагалища)

Стадия II

Регионарное метастатическое поражение лимфатических узлов

Стадия III

Отдаленные метастазы

Аноректальная меланома

Для стадирования аноректальной меланомы используется аналогичная трехстадийная упрощенная система:

Стадия I

Клинически локализованный процесс

Стадия II

Поражение регионарных лимфатических узлов

Стадия III

Наличие отдаленных метастазов

Методы лечения

Основным и наиболее радикальным методом лечения меланомы слизистых оболочек является широкое хирургическое иссечение первичного очага в пределах здоровых тканей с обеспечением чистоты хирургического края. Однако радикальная резекция часто ограничена непосредственной близостью жизненно важных анатомических структур либо значительным объемом опухоли на момент обнаружения.

Учитывая крайне высокий риск местного рецидивирования, оперативное вмешательство часто дополняют адъювантной радиотерапией. Лучевая терапия также рассматривается в качестве самостоятельного паллиативного или локорегионарного метода у пациентов с неоперабельными опухолями или противопоказаниями к хирургическому лечению. В современной онкологии все большее значение приобретает системная таргетная терапия (в частности, ингибиторы KIT при наличии мутаций) и иммунотерапия (ингибиторы контрольных точек PD-1/CTLA-4).

Прогноз

Меланома слизистых оболочек характеризуется неблагоприятным прогнозом: у большинства пациентов развиваются рецидивы и отдаленные метастазы, несмотря на проведение агрессивного комбинированного лечения.

*Показатель 5-летней выживаемости отражает приблизительную долю пациентов, проживших 5 и более лет с момента установления диагноза.

Список литературы

  • Tacastacas JD, Bray J, Cohen YK, Arbesman J, Kim J, Koon HB, Honda K, Cooper KD, Gerstenblith MR. Update on primary mucosal melanoma. J Am Acad Dermatol. 2014 May 6. pii: S0190-9622(14)01265-1. PubMed
  • Bishop KD, Olszewski AJ. Epidemiology and survival outcomes of ocular and mucosal melanomas: a population-based analysis. International Journal of Cancer. 2013: n/a-n/a. PubMed
  • Meleti M, Leemans CR, Mooi WJ, Vescovi P, van der Waal I. Oral malignant melanoma: a review of the literature. Oral Oncology. 2007; 43: 116–21. Journal
  • Mihajlovic M, Vlajkovic S, Jovanovic P, Stefanovic V. Primary mucosal melanomas: a comprehensive review. International Journal of Clinical and Experimental Pathology. 2012; 5: 739. PubMed Central
  • Patrick RJ, Fenske NA, Messina JL. Primary mucosal melanoma. Journal of the American Academy of Dermatology. 2007; 56: 828–34. PubMed
  • Vikey AK, Vikey D. Primary malignant melanoma, of head and neck: A comprehensive review of literature. Oral Oncology. 2012; 48: 399–403. PubMed

Дополнительные материалы на DermNet

Сторонние ресурсы

 

Книги по дерматологии