Что такое наследственная геморрагическая телеангиэктазия?

Наследственная геморрагическая телеангиэктазия (НГТ), также известная как синдром (болезнь) Рандю — Ослера — Вебера, представляет собой редкое наследственное заболевание, поражающее кровеносные сосуды во всем организме. Оно характеризуется склонностью к геморрагиям (кровотечениям), в особенности к рецидивирующему эпистаксису (носовым кровотечениям), и формированием кожных телеангиэктазий (сосудистых элементов, возникающих в результате стойкого расширения мелких сосудов).

Диагностические критерии НГТ (критерии Кюрасао) включают:

  1. Спонтанные рецидивирующие носовые кровотечения;
  2. Множественные телеангиэктазии типичной локализации на коже и слизистых оболочках;
  3. Поражение внутренних органов (висцеральные сосудистые мальформации);
  4. Наличие заболевания у родственников первой линии (родители, братья/сестры или дети).

Каковы причины наследственной геморрагической телеангиэктазии?

Выделяют два основных типа заболевания: НГТ1 и НГТ2. Они вызваны мутациями в генах эндоглина (ENG) и активин-рецептор-подобной киназы 1 (ACVRL1), расположенных на 9-й и 12-й хромосомах соответственно. Также идентифицированы мутации в двух других генах. Дефект даже в одном из этих генов приводит к нарушению ангиогенеза и структуры сосудистой стенки, в результате чего сосуды легко травмируются и кровоточат. Измененные сосуды проявляются в виде телеангиэктазий или, при вовлечении сосудов более крупного калибра, артериовенозных мальформаций (АВМ).

Фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) может выступать ключевым модулятором аномального ангиогенеза при НГТ.

Кто входит в группу риска?

НГТ — редкое заболевание с аутосомно-доминантным типом наследования. Это означает, что для развития болезни достаточно унаследовать только одну копию дефектного гена от одного из родителей. Заболевание нередко передается из поколения в поколение, при этом вероятность рождения больного ребенка у пациента с НГТ составляет 50%. Однако экспрессивность и выраженность симптомов внутри одной семьи могут значительно варьировать: у одного члена семьи могут наблюдаться тяжелые упорные носовые кровотечения, тогда как у другого проявления болезни остаются минимальными.

Каковы признаки и симптомы наследственной геморрагической телеангиэктазии?

Наиболее частым клиническим признаком НГТ являются телеангиэктазии слизистой оболочки носа, а основным симптомом — рецидивирующие носовые кровотечения. Первые проявления болезни обычно манифестируют в пубертатном или молодом возрасте; средний возраст дебюта носовых кровотечений составляет около 12 лет. Кровотечения могут возникать как ежедневно, так и достаточно редко (например, раз в месяц). Рецидивирующий эпистаксис регистрируется у 50–80% пациентов с НГТ.

Телеангиэктазии другой локализации обычно появляются после периода полового созревания и становятся наиболее заметными в возрасте от 20 до 40 лет. Они выявляются приблизительно у 95% пациентов. Телеангиэктазии кожи и слизистых оболочек имеют следующие особенности:

  • Внешний вид мелких пятен от красного до пурпурного цвета или темно-красных ветвящихся сетчатых полос на коже и видимых слизистых;
  • Очаги могут локализоваться на любых участках, но преимущественно поражают верхнюю половину тела: лицо, слизистую оболочку полости рта и носа, губы, ушные раковины, конъюнктиву глаз, предплечья, кисти и пальцы. Часто они отчетливо заметны в области ногтевого ложа;
  • Вначале сосудистые элементы могут быть едва различимыми, однако к зрелому возрасту они увеличиваются и становятся выраженными;
  • Телеангиэктазии на коже и слизистой оболочке полости рта способны кровоточить, хотя значительно реже, чем в полости носа.

Помимо визуально определяемых телеангиэктазий, ангиодисплазии могут формироваться во многих внутренних органах. Эктазии могут возникать на всем протяжении желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), включая пищевод, желудок, тонкую и толстую кишку. Желудочно-кишечные кровотечения развиваются приблизительно у 25% пациентов с НГТ, причем риск возрастает у лиц старше 50 лет. Ведущими симптомами являются мелена (дегтеобразный стул), примесь алой крови в кале и/или анемия. К другим органам-мишеням относятся легкие (легочные АВМ обнаруживаются примерно у 30% пациентов) и центральная нервная система (АВМ головного и спинного мозга).

Наследственная геморрагическая телеангиэктазия

Наследственная геморрагическая телеангиэктазия

Наследственная геморрагическая телеангиэктазия

Наследственная геморрагическая телеангиэктазия

Наследственная геморрагическая телеангиэктазия

Наследственная геморрагическая телеангиэктазия

Методы лечения наследственной геморрагической телеангиэктазии

Специфической этиотропной профилактики НГТ не существует, однако в большинстве случаев проводится эффективная симптоматическая терапия. Примерно треть случаев протекает в легкой форме, треть — в умеренной и треть — в тяжелой. При легком течении лечение, как правило, не требуется. Терапия показана при наличии клинически значимых нарушений (тяжелые и/или частые эпистаксисы) или высоком риске развития осложнений (например, ишемического инсульта или парадоксальной эмболии на фоне легочных АВМ).

  • Носовые кровотечения купируются методом лазерной коагуляции или хирургическим путем с выполнением пластики слизистой оболочки перегородки носа кожным трансплантатом (септодермопластика).
  • Появились данные об эффективности интраназального местного применения тимолола и 0,1% мази на основе сиролимуса в вазелине, способствующих сокращению частоты кровотечений и потребности в гемотрансфузиях.
  • Телеангиэктазии на коже удаляются методом диатермокоагуляции или с помощью сосудистого лазера на красителях (PDL); процедуру предпочтительно выполнять у врача-дерматовенеролога.
  • При желудочно-кишечных кровотечениях, приводящих к анемии, назначается терапия препаратами железа. При ее неэффективности прибегают к переливаниям компонентов крови и эндоскопическому гемостазу.
  • В качестве таргетной терапии НГТ изучаются антиангиогенные препараты. Они включают местное и системное применение моноклонального антитела к фактору роста эндотелия сосудов (VEGF) — бевацизумаба.

Список литературы

  • OMIM – Online Mendelian Inheritance in Man (поисковый запрос: Hereditary haemorrhagic telangiectasia)
  • Книга: Textbook of Dermatology. Ed Rook A, Wilkinson DS, Ebling FJB, Champion RH, Burton JL. Fourth edition. Blackwell Scientific Publications.
  • Dermatologic Manifestations of Osler-Weber-Rendu Syndrome – Medscape Reference
  • Ardelean DS, Letarte M. Anti-angiogenic therapeutic strategies in hereditary hemorrhagic telangiectasia. Front Genet. 2015 Feb 11;6:35. doi: 10.3389/fgene.2015.00035. eCollection 2015. Review. PubMed PMID: 25717337; PubMed Central PMCID: PMC4324154.

Связанные темы на DermNet

Дополнительные ресурсы

 

Книги по дерматологии