Что такое атаксия-телеангиэктазия?

Атаксия-телеангиэктазия — это редкое наследственное мультисистемное заболевание, которое характеризуется:

  • Атаксией (нарушением координации движений);
  • Телеангиэктазиями на коже и конъюнктиве глаз;
  • Тяжелым комбинированным иммунодефицитом, приводящим к рецидивирующим инфекциям дыхательных путей;
  • Высокой предрасположенностью к развитию злокачественных новообразований.

Атаксия-телеангиэктазия также известна как синдром Луи-Бар (Louis-Bar syndrome).

Причины возникновения атаксии-телеангиэктазии

Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу: ребенок заболевает, если наследует по одной мутантной копии гена от каждого из родителей. Гетерозиготные носители мутации клинических признаков болезни не имеют.

Инактивирующие мутации гена ATM локализуются на длинном плече 11-й хромосомы (локус 11q22-23). Ген ATM кодирует специфическую протеинкиназу, отвечающую за распознавание и репарацию двунитевых разрывов ДНК в клетках Пуркинье мозжечка, а также в эндотелиальных клетках головного мозга, кожи и конъюнктивы.

Редкий вариант заболевания, обусловленный инактивацией гена MRE11 (локус 11q21), классифицируется как атаксия-телеангиэктазия-подобное расстройство (A-T-like disorder).

Генетика атаксии-телеангиэктазии* 

*Изображение предоставлено Genetics 4 Medics

Кто находится в группе риска?

Атаксия-телеангиэктазия может поражать лиц любого пола и этнической принадлежности. Распространенность варьирует от 1 случая на 40 000 до 1 на 100 000 живорожденных. Частота заболевания существенно возрастает в популяциях с высоким уровнем кровнородственных браков (например, среди бедуинов).

Клинические проявления

При рождении дети выглядят полностью здоровыми. Первые симптомы обычно становятся заметными, когда ребенок начинает ходить — в возрасте 1–2 лет. Степень тяжести признаков может варьировать.

Атаксия развивается вследствие прогрессирующей дегенерации мозжечка. К возрасту 10–11 лет большинству пациентов требуется кресло-коляска.

Симптомы прогрессирующего неврологического дефицита включают:

  • Шаткую, неустойчивую походку;
  • Аномальные гиперкинезы (хореоатетоидные и миоклонические подергивания);
  • Нарушение координации движений в конечностях (дисметрия, интенционный тремор);
  • Замедленную, смазанную речь (дизартрия);
  • Гипомимичное («маскообразное», безучастное) выражение лица;
  • Задержку физического развития и роста;
  • Когнитивные нарушения и трудности в обучении (наблюдаются примерно у трети пациентов).

Вторым ключевым клиническим маркером служит появление телеангиэктазий. Они, как правило, формируются в возрасте от 3 до 5 лет, а иногда становятся отчетливыми только в пубертатном периоде. Эктазированные извитые сосуды сначала появляются на бульбарной конъюнктиве в углах глаз, после чего распространяются на ушные раковины, щеки и сгибательные поверхности суставов.

Из-за первичного иммунодефицита пациенты уязвимы перед рецидивирующими инфекциями придаточных пазух носа и бронхолегочной системы (с формированием бронхоэктазов). Также значительно повышен риск развития лейкозов, лимфом и солидных карцином.

Методы диагностики

Клиническое подозрение на атаксию-телеангиэктазию подтверждается следующими исследованиями:

  • Стойкое повышение уровня альфа-фетопротеина (АФП) в сыворотке крови;
  • Цитогенетический анализ (выявление спонтанных хромосомных аберраций, преимущественно транслокаций 7;14);
  • Молекулярно-генетическое тестирование (секвенирование гена ATM).

Если у родителей выявлены патогенные мутации гена ATM, доступна пренатальная диагностика плода.

Дифференциальная диагностика

Дифференциальный диагноз проводится со следующими наследственными патологиями:

  • Атаксия Фридрейха;
  • Атаксия с глазодвигательной апраксией (AOA);
  • Семейная спиноцеребеллярная атаксия;
  • GM1- и GM2-ганглиозидозы;
  • Метахроматическая лейкодистрофия;
  • Болезнь Краббе;
  • Болезнь «кленового сиропа» (лейциноз).

Лечение и прогноз

Радикального этиотропного лечения атаксии-телеангиэктазии не существует. Терапевтические методы, способные замедлить прогрессирование нейродегенерации, на сегодняшний день не разработаны. Медицинская помощь носит симптоматический и поддерживающий характер, будучи направленной на предотвращение осложнений, обеспечение паллиативного ухода и социальную адаптацию пациента и его семьи. Комплекс мер включает лечебную физкультуру, логопедические занятия и своевременную антибиотикотерапию при инфекционных процессах.

Летальный исход обычно наступает в подростковом или юношеском возрасте вследствие тяжелых бронхолегочных инфекций, реже — от злокачественных новообразований либо их сочетания. Медиана продолжительности жизни составляет около 20 лет. Максимальная описанная продолжительность жизни — 34 года.

Перспективным направлением в терапии заболевания считаются технологии генной инженерии.

Литература

  • OMIM – Online Mendelian Inheritance in Man (поисковый запрос: Ataxia-telangiectasia)
  • Textbook of Dermatology. Ed Rook A, Wilkinson DS, Ebling FJB, Champion RH, Burton JL. Fourth edition. Blackwell Scientific Publications.

Материалы по теме на DermNet

Дополнительные ресурсы

Книги по дерматологии