Что такое синдром Ди Джорджи?
Синдром Ди Джорджи — это редкое первичное иммунодефицитное состояние с широким спектром клинических проявлений и симптомов. Заболевание обусловлено хромосомными дефектами, возникающими на ранних сроках гестации.
Синдром Ди Джорджи также известен как велокардиофациальный синдром, синдром Шпринтцена (Shprintzen), CATCH22 и синдром делеции 22q11.2.
В чем причина развития синдрома Ди Джорджи?
Синдром Ди Джорджи вызван нарушением дифференцировки и развития эмбриональных закладок (в частности, 3-го и 4-го жаберных карманов) во внутриутробном периоде. Примерно у 90% пациентов с данным синдромом выявляется микроделеция участка из 30–40 генов в области длинного плеча 22-й хромосомы (22q11.2). В большинстве случаев мутация возникает спорадически (de novo) в сперматозоиде или яйцеклетке, однако в редких случаях возможна передача от родителей по аутосомно-доминантному типу.
Синдром Ди Джорджи
*Изображение предоставлено Genetics 4 Medics
Каковы признаки и симптомы синдрома Ди Джорджи?
Ввиду выраженной фенотипической вариабельности клиническая картина у разных пациентов может существенно различаться. Возможные симптомы включают:
- Респираторные нарушения: затрудненное дыхание, одышка, цианоз.
- Скелетно-мышечные проявления: судорожные подергивания и спазмы периорбитальной мускулатуры и мышц конечностей (вследствие гипокальциемии), мышечная слабость и мышечная гипотония.
- Иммунологические нарушения: рецидивирующие инфекционные заболевания.
- Неврологические и поведенческие особенности: задержка психомоторного и речевого развития, трудности в обучении или поведенческие проблемы.
У пациентов с синдромом Ди Джорджи, как правило, определяются характерные дисморфии лицевого черепа, среди которых:
- Недоразвитие нижней челюсти (микрогнатия).
- Низко посаженные и деформированные ушные раковины.
- Гипертелоризм (широко расставленные глаза).
- Глубокий или сглаженный носогубный желобок (фильтрум).
- Расщелина неба («волчья пасть») или скрытая расщелина, велофарингеальная недостаточность.
Какие осложнения могут возникать при синдроме Ди Джорджи?
Осложнения при данном синдроме разнообразны и могут включать:
- Кардиоваскулярные патологии: врожденные пороки сердца, такие как дефект межжелудочковой перегородки (ДМЖП), общий артериальный ствол или тетрада Фалло.
- Эндокринные расстройства: гипопаратиреоз (с развитием гипокальциемии) и аплазия или гипоплазия тимуса.
- Психиатрические и неврологические заболевания: синдром дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ), расстройства аутистического спектра (РАС), депрессивные и тревожные расстройства, а также повышенный риск развития шизофрении во взрослом возрасте.
- Сенсорные дефициты: тугоухость и нарушения зрения.
- Иммунологические нарушения: высокая восприимчивость к бактериальным, вирусным и грибковым инфекциям кожи и внутренних органов; повышенный риск аутоиммунных заболеваний (наиболее часто встречаются идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, аутоиммунная гемолитическая анемия, ювенильный аутоиммунный артрит и патологии щитовидной железы).
Как диагностируется синдром Ди Джорджи?
Диагноз синдрома Ди Джорджи ставится на основании клинической картины, наличия характерных пороков сердца (хотя изолированный порок не патогномоничен) и подтверждается результатами генетического анализа: для выявления микроделеции в хромосоме 22q11.2 применяется метод флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) или хромосомный микроматричный анализ.
Как лечится синдром Ди Джорджи?
Радикального метода лечения синдрома Ди Джорджи не существует. Терапия направлена на коррекцию вторичных нарушений и симптоматический контроль. Ведение пациентов может включать:
- Хирургическую коррекцию расщелины неба и врожденных пороков сердца.
- Трансплантацию аллогенной ткани тимуса при выраженной аплазии вилочковой железы и тяжелом иммунодефиците.
- Заместительную терапию препаратами кальция и активными формами витамина D для коррекции гипопаратиреоза.
- Занятия с логопедом, кинезиотерапию, лечебную физкультуру и эрготерапию для преодоления задержек развития.
- Применение антидепрессантов, анксиолитиков или других психотропных средств в сочетании с психотерапией при сопутствующих психических расстройствах.
Список литературы
- DiGeorge syndrome — The Mayo Clinic 2014.
- DiGeorge syndrome — Immune Deficiency Foundation 2014.
На DermNet
Дополнительные ресурсы
- DiGeorge Syndrome — Medscape
- DiGeorge syndrome — NHS choices
- DiGeorge syndrome — OMIM #188400
- 22q11.2 deletion syndrome — Genetics Home Reference