Введение
Инфекции, вызванные вирусом простого герпеса (Herpes simplex), вирусом ветряной оспы (Varicella) и опоясывающего герпеса (Herpes zoster), имеют идентичную гистологическую картину. Для дифференциальной диагностики этих вирусных поражений требуется клинико-морфологическое сопоставление, проведение иммуногистохимического исследования (ИГХ) и/или полимеразной цепной реакции (ПЦР) либо культурального вирусологического исследования (мазка или биоптата ткани).
Гистологическая картина герпетической инфекции
Гистологическая картина герпетических инфекций высокоспецифична. При малом увеличении типичный очаг поражения представляет собой интраэпидермальный пузырь (везикулу) (Рисунок 1). Ключевым патоморфологическим признаком служит акантолиз с наличием изолированных акантолитических кератиноцитов в полости пузыря (Рисунки 1, 2, 3). При вирусном поражении в кератиноцитах выявляются характерные изменения ядер: краевое стояние (маргинация) ядерного хроматина, образование многоядерных гигантских клеток и внутриядерные включения (Рисунки 3, 4, 5). Вирусные включения визуализируются как мелкие эозинофильные (розовые) отложения, окруженные светлым оптически пустым ободком (гало) внутри ядра. При герпесвирусной инфекции в сочетании с другими характерными ядерными нарушениями они классифицируются как включения Каудри типа А (Cowdry type A). Включения Каудри типа В выявляются при других инфекциях (например, при полиомиелите) и не сопровождаются характерным для герпеса комплексом ядерных изменений.
На ранних стадиях вдоль слоя базальных кератиноцитов может наблюдаться баллонирующая дистрофия и вакуолизация цитоплазмы. По мере набухания и разобщения клеток цитоплазма становится отчетливо эозинофильной, что особенно выражено в многоядерных симпластах. Воспалительный инфильтрат в дерме носит смешанный характер: преимущественно состоит из лимфоцитов и нейтрофильных гранулоцитов, нередко с примесью рассеянных эозинофилов (Рисунок 6).
Рисунок 1
Рисунок 2
Рисунок 3
Рисунок 4
Рисунок 5
Рисунок 6
Гистологические варианты герпетической инфекции
Герпетический фолликулит: гистологические изменения при этом варианте могут быть стертыми и легко пропускаются, особенно в ранних очагах или при частичном попадании волосяного фолликула в срез. Главным диагностическим критерием является некроз волосяного фолликула с сопутствующим плотным поверхностным и глубоким лимфоцитарным инфильтратом с примесью нейтрофилов. Типичные вирусные цитопатические изменения определяются в акантолитических эпителиальных клетках преимущественно в воронке фолликула (инфундибулярной зоне) или в прилежащем эпидермисе.
Веррукозная ветряная оспа и опоясывающий лишай: для этого редкого варианта, помимо вирусных цитопатических изменений, характерны выраженный гиперкератоз и акантоз эпидермиса.
Специальные методы диагностики при герпесвирусных инфекциях
Для дифференциации вируса простого герпеса 1 и 2 типов и вируса Varicella Zoster доступно иммунопероксидазное окрашивание с использованием специфических моноклональных антител. Кроме того, для верификации конкретного вируса в биоптате или отделяемом везикул применяется ПЦР-диагностика и вирусологический посев на культурах клеток.
Дифференциальный диагноз герпетической инфекции
Коксакивирусная инфекция / энтеровирусный везикулярный стоматит с экзантемой (синдром «рука-нога-рот»): при гистологическом исследовании выявляются интраэпидермальные пузырьки и акантолиз, однако внутриядерные включения и формирование многоядерных клеток отсутствуют.
Вульгарная пузырчатка: клинически эти состояния дифференцируются легко. Гистологически при вульгарной пузырчатке формируется супрабазальный акантолиз с образованием полостей и небольшим количеством акантолитических клеток; вирусные цитопатические изменения ядер полностью отсутствуют. Следует помнить, что диссеминированная герпетическая инфекция (герпетиформная экзема Капоши) может развиваться как тяжелое осложнение на фоне вульгарной пузырчатки. В сомнительных случаях решающее значение имеет прямая реакция иммунофлуоресценции (РИФ), а также упомянутые методы ПЦР и ИГХ.
Необходимо отметить изотопическую реакцию Вольфа — возникновение различных дерматозов и новообразований на месте разрешившегося опоясывающего герпеса. В зоне предшествующего герпетического поражения описаны случаи развития хронического лимфолейкоза, кольцевидной гранулемы, красного плоского лишая, келоидных рубцов, васкулитов, саркоидоза, очаговой склеродермии (морфеа), лимфом и рака кожи. Острые гистологические признаки вирусной инфекции при этом, как правило, отсутствуют.
Список литературы
- Skin Pathology (2nd edition, 2002). Weedon D
- Pathology of the Skin (3rd edition, 2005). McKee PH, J. Calonje JE, Granter SR
Материалы DermNet
- Патоморфология ветряной оспы
- Вирусные инфекции кожи
- Простой герпес
- Ветряная оспа
- Опоясывающий герпес
- Глоссарий дерматопатологии
- Указатель по дерматопатологии