Что такое алкаптонурия и охроноз?

Алкаптонурия — это редкое генетическое заболевание, характеризующееся выделением мочи, которая приобретает черный цвет при отстаивании на воздухе. Самым ранним признаком патологии обычно является темное окрашивание подгузников или пеленок у младенцев.

Наиболее очевидным клиническим признаком у взрослых служит утолщение и сине-черное окрашивание хрящей ушных раковин. Такое сине-черное окрашивание соединительной ткани (включая кости, хрящи и кожу), вызванное отложением полимерного пигмента желтого или охристого цвета, называется охронозом.

Причины алкаптонурии и охроноза

Алкаптонурия наследуется по аутосомно-рецессивному типу: для манифестации заболевания необходимо унаследовать две дефектные копии гена (по одной от каждого из родителей). Мутация приводит к недостаточной продукции фермента оксидазы гомогентизиновой кислоты (homogentisic acid oxidase). В норме этот фермент расщепляет промежуточный токсичный продукт метаболизма тирозина — гомогентизиновую кислоту. Хотя часть ее экскретируется с мочой, остаточный объем медленно и прогрессивно накапливается в костной и хрящевой ткани, трансформируясь в пигментированный полимерный материал.

Охроноз также может быть индуцирован экзогенными факторами (экзогенный охроноз), к которым относятся:

  • Лекарственные средства, такие как хинакрин и хинин;
  • Аппликации фенола (карболовой кислоты), ранее использовавшегося для лечения трофических язв голеней;
  • В редких случаях — длительное и неконтролируемое наружное применение гидрохинона (при этом хрящевая ткань в процесс не вовлекается).

Генетика алкаптонурии*

 

*Изображение предоставлено Genetics 4 Medics

Клинические проявления алкаптонурии и охроноза

У большинства пациентов симптомы заболевания отсутствуют на протяжении детского и молодого возраста; другие характерные клинические признаки манифестируют лишь к 40 годам. Одним из наиболее ранних симптомов является утолщение хрящей ушных раковин (ушная раковина становится пальпаторно утолщенной и ригидной). Кожа над хрящами приобретает сине-черный оттенок. Ушная сера нередко имеет красновато-коричневый или насыщенно-черный цвет. Со временем присоединяются артралгии, приводящие к охронотической артропатии (дегенеративно-дистрофическое поражение суставов с периартикулярным отеком и костными деформациями). Вследствие системного накопления пигмента поражаются многие органы и ткани:

  • В наибольшей степени страдают кости и хрящи поясничного отдела позвоночника, коленных, плечевых и тазобедренных суставов. В дебюте пациенты предъявляют жалобы на боль и скованность в пояснице, а в течение последующих 10 лет присоединяются боли в коленных, плечевых и тазобедренных суставах. Хрящевая ткань теряет эластичность, становится хрупкой и фрагментируется. В ряде случаев это приводит к поражениям позвоночного столба, таким как пролапсы (грыжи) межпозвоночных дисков.
  • Пигментные отложения в хрящах трахеи, гортани и бронхов могут провоцировать одышку и стридорозное дыхание.
  • Депозиты пигмента в клапанном аппарате сердца и стенках крупных сосудов подвергаются кальцинозу, ускоряя формирование атеросклеротических бляшек.
  • Пигментация склер (симптом Ослера) обычно возникает на ранних этапах. Она не нарушает зрительную функцию и манифестирует в виде коричневых или серовато-аспидных пятен на склерах по обе стороны от роговицы.
  • Дисхромия кожи наиболее выражена на открытых солнцу участках, а также в зонах высокой плотности потовых желез (щеки, лоб, подмышечные впадины, аногенитальная область). Кожа приобретает крапчатый синевато-черный оттенок. Секретируемый пот способен стойко окрашивать нательное белье. В отдельных случаях поражаются ногтевые пластины с появлением характерного коричневого окрашивания.

Охроноз на фоне длительного применения гидрохинона

Охроноз вследствие длительного применения гидрохинона

Охроноз вследствие длительного применения гидрохинона

Дерматоскопия очага охроноза

Лечение алкаптонурии

Алкаптонурия является пожизненным заболеванием, методов полного излечения которого в настоящее время нет. При ранней верификации диагноза обосновано соблюдение диеты с ограничением белка. Это уменьшает поступление аминокислот фенилаланина и тирозина, снижая эндогенную продукцию гомогентизиновой кислоты. Несмотря на ограниченную доказательную базу, такой подход теоретически способен предотвратить или отсрочить развитие системных осложнений в зрелом возрасте.

Установлено, что витамин C замедляет процесс окислительной полимеризации гомогентизиновой кислоты и ее осаждение в хрящах и костях. Детям старшего возраста и взрослым пациентам рекомендован прием аскорбиновой кислоты в дозе до 1 г в сутки. Нитизинон — ингибитор фермента 4-гидроксифенилпируватдиоксигеназы, блокирующий образование гомогентизиновой кислоты, — применяется в рамках специализированных клинических протоколов.

Ожидаемая продолжительность жизни пациентов обычно не снижена, однако существует повышенный риск сердечно-сосудистой патологии. Многим больным требуется хирургическое лечение (включая ортопедические вмешательства на позвоночнике и тотальное эндопротезирование тазобедренных, коленных и плечевых суставов).

Экзогенный охроноз кожи успешно поддается коррекции с помощью методов лазерной дерматологии.

Литература

  • Textbook of Dermatology. Ed Rook A, Wilkinson DS, Ebling FJB, Champion RH, Burton JL. Fourth edition. Blackwell Scientific Publications.
  • Alkaptonuria #203500 OMIM – Online Mendelian Inheritance in Man

Статьи на DermNet

Сторонние ресурсы

Книги по дерматологии