Что такое синдром Леша – Нихена?

Синдром Леша – Нихена (синдром Леша – Найхана) — это редкое наследственное заболевание, сопровождающееся выраженным повышением уровня мочевой кислоты в организме. Оно характеризуется широким спектром неврологических, почечных, костно-мышечных и поведенческих нарушений, наиболее специфичным из которых является компульсивное самоповреждающее поведение (наблюдается у 85% больных детей).

Синдром был впервые описан врачами Майклом Лешем (Michael Lesch) и Уильямом Нихеном (William Nyhan) в 1964 году. Заболевание также известно под названиями: болезнь Леша – Нихена, синдром Нихена, ювенильная подагра, дефицит гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазы (ГГФТ или HGPRT), Х-сцепленная гиперурикемия и синдром хореоатетоза с самоповреждением.

Кто входит в группу риска?

Синдром Леша – Нихена встречается редко — с частотой от 1 случая на 100 000 до 1 случая на 380 000 живорожденных младенцев. Заболевание манифестирует практически исключительно у лиц мужского пола, чьи матери являются носительницами мутаций в гене HPRT1 (ген Леша – Нихена); случаи заболевания у женщин казуистически редки. У матери-носительницы вероятность рождения больного сына составляет 25%, здорового сына — 25%, здоровой дочери (не носительницы) — 25% и дочери-носительницы мутации — 25%.

Каковы причины синдрома Леша – Нихена?

Синдром Леша – Нихена представляет собой рецессивное генетическое заболевание, сцепленное с Х-хромосомой, обусловленное полным или почти полным отсутствием активности фермента гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазы (ГГФТ). Этот фермент необходим для реутилизации пуринов, поступающих с пищей (например, с мясом и бобовыми). Пурины представляют собой бесцветные кристаллические соединения с основными свойствами, которые при окислении образуют мочевую кислоту; к ним относятся азотистые основания аденин и гуанин (компоненты нуклеиновых кислот), а также многие алкалоиды, такие как кофеин и теофиллин. Нарушение метаболизма пуринов приводит к гиперпродукции и избыточному накоплению мочевой кислоты, оказывающей токсическое действие на различные органы и системы.

Клинические проявления синдрома Леша – Нихена

Для синдрома Леша – Нихена характерны следующие симптомы:

  • Компульсивное самоповреждающее поведение (аутоагрессия);
  • Нарушение функции почек вследствие уратного нефролитиаза (образования уратных конкрементов);
  • Отек и выраженная болезненность суставов (подагрический артрит);
  • Мышечная дистония (патологические мышечные сокращения, приводящие к скручивающим, спастическим движениям);
  • Хорея (рецидивирующие непроизвольные движения конечностей или мимической мускулатуры);
  • Мышечная гипотония (снижение мышечного тонуса на ранних этапах);
  • Спастичность мышц и опистотонус (тонический спазм с запрокидыванием головы, выгибанием шеи и спины дугой назад);
  • Гиперрефлексия сухожильных рефлексов (у грудных детей);
  • Интеллектуальная недостаточность (как правило, от легкой до умеренной степени);
  • Поведенческие расстройства, включая немотивированную агрессию, раздражительность, плевки и крик;
  • Дисфагия (нарушение глотания);
  • Дефицит массы тела относительно возраста (гипотрофия);
  • Мегалобластная анемия (в редких случаях).

Кожные проявления при синдроме Леша – Нихена

Навязчивое обкусывание пальцев и губ, расчесывание кожи лица и попытки выдавливания глаз приводят к следующим дерматологическим изменениям:

  • Глубокие экскориации, язвы и раневые дефекты;
  • Рубцовые изменения тканей;
  • Формирование гиперкератотических мозолей и омозолелостей.

Подагрические тофусы (очаговые скопления кристаллов моноурата натрия, визуализирующиеся как плотные подкожные узлы) локализуются преимущественно на ушных раковинах и в области мелких суставов кистей и стоп.

Как диагностируется синдром Леша – Нихена?

Диагноз синдрома Леша – Нихена устанавливается на основании тщательного сбора анамнеза, данных объективного физикального осмотра и лабораторных анализов крови, подтверждающих выраженную гиперурикемию. Для верификации диагноза проводится молекулярно-генетическое тестирование на наличие мутаций в гене HPRT1.

Дифференциальная диагностика

Дифференциальный диагноз синдрома Леша – Нихена проводится со следующими нозологиями:

Методы лечения синдрома Леша – Нихена

Терапия при синдроме Леша – Нихена подбирается индивидуально в зависимости от доминирующих клинических симптомов и может включать:

  • Аллопуринол — для снижения синтеза и уровня мочевой кислоты в сыворотке крови и тканях;
  • Дистанционную ударно-волновую литотрипсию — для деструкции конкрементов в почках;
  • Вальпроат натрия (Депакот), габапентин, карбамазепин и бензодиазепины — для купирования неврологической симптоматики, спастичности и экстрапирамидных нарушений.

На сегодняшний день не существует методов лечения, надежно и стойко подавляющих компульсивное самоповреждающее поведение. В клинической практике применяются методы поведенческой психотерапии, физическая фиксация, защитные каппы/стоматологические шины, а в тяжелых случаях — превентивная экстракция зубов.

Прогноз заболевания

Летальный исход при синдроме Леша – Нихена обычно наступает на втором или третьем десятилетии жизни вследствие присоединения тяжелых интеркуррентных инфекций или прогрессирующей терминальной почечной недостаточности.

Литература

  • Cauwels RG, Martens LC. Self-mutilating behaviour in Lesch-Nyhan syndrome. J Oral Pathol Med 2005; 34: 573–5. PubMed
  • Cusumano FJ, Penna KJ, Panossian G. Prevention of self-mutilation in patients with Lesch-Nyhan syndrome: review of literature. ASDC J Dent Child 2001; 68: 175–8. PubMed
  • Nyhan WL; National Organization for Rare Diseases. Lesch Nyhan syndrome. 2015. Доступно по ссылке: https://rarediseases.org/rare-diseases/lesch-nyhan-syndrome/ (дата обращения: 23 декабря 2016).

Материалы на DermNet

Другие ресурсы

 

Книги по дерматологии