Эффективность 3% геля диклофенака на основе гиалуроновой кислоты (ГК) (нанесение 0,5 г два раза в сутки на каждый участок поражения размером 5 см × 5 см) у пациентов с актиническим кератозом (АК) оценивалась как минимум в 2 опубликованных рандомизированных двойных слепых исследованиях, контролируемых гелевой основой-носителем ГК.

В многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании 195 пациентов получали терапию диклофенаком в дозе 0,5 г либо основой-носителем два раза в сутки в течение 30 или 60 дней.

  • Эффективность оценивали через 30 дней после окончания терапии, поскольку предшествующее исследование показало, что регресс очагов выражен сильнее при оценке через 4-недельный интервал, чем непосредственно в момент завершения курса.
  • Статистически значимых различий по доле пациентов с полным ответом в группах 30-дневного лечения выявлено не было, однако при 60-дневном курсе активной терапии показатель полного разрешения целевых очагов (TLNS = 0) наблюдался у достоверно большего числа пациентов (33% против 10%, p<0,05).
  • В отношении кумулятивного индекса количества очагов (CLNS), полное очищение кожи отмечено у 31% пациентов в группе активного лечения против 8% в группе плацебо (p<0,05).

В другом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с участием 117 подлежащих оценке взрослых пациентов с более чем 5 очагами АК применялся либо 3% гель диклофенака на 2,5% геле гиалуроновой кислоты, либо основа геля в качестве плацебо. Пациенты наносили по 0,5 г препарата два раза в сутки на протяжении 90 дней.

  • Оценка проводилась на каждом визите и через 1 месяц после окончания лечения; критерии включали индекс количества целевых очагов (TLNS), кумулятивный индекс количества очагов (CLNS) и индекс глобального клинического улучшения (GII).
  • На контрольном визите у 50% пациентов, применявших диклофенак, наблюдался полный регресс всех целевых очагов по шкале TLNS по сравнению с 20% в группе плацебо (p<0,001). По шкале CLNS полное очищение зафиксировано у 47% пациентов, наносивших диклофенак, по сравнению с 19% в группе плацебо (p<0,001); по шкале GII улучшение составило 79% в группе диклофенака против 45% в контрольной группе (p<0,001).

Проспективное двухгрупповое многоцентровое открытое исследование IV фазы, проведенное в 82 клинических дерматологических центрах США с участием 521 пациента, показало, что последовательное проведение криодеструкции с последующим применением 3% геля диклофенака натрия в течение 90 дней хорошо переносится и обеспечивает более выраженный клинический результат, чем монотерапия методом криохирургии.

В отдельном многоцентровом рандомизированном открытом исследовании с участием 418 пациентов с АК легкой и средней степени тяжести изучалось, повышает ли пролонгированное 6-месячное применение геля диклофенака на основе ГК общую терапевтическую эффективность.

  • Полный регресс очагов наблюдался у 40% пациентов в группе А (диклофенак с ГК в течение 3 месяцев) и у 45% в группе В (диклофенак в течение 6 месяцев; p = 0,38).
  • Гистологическое излечение (полный клиренс) подтверждено у 30% пациентов в группе А и у 40% в группе В (p = 0,16).
  • Терапия хорошо переносилась, а качество жизни достоверно улучшилось у пациентов обеих групп.

Клинические исследования со сравнительным контролем подтвердили сопоставимую эффективность 3% геля диклофенака натрия с 5% кремом 5-фторурацила и 5% кремом имиквимода.

В отличие от описанных выше успешных испытаний, исследование с участием 130 пациентов не продемонстрировало статистически значимой разницы между местным применением 3% диклофенака на 2,5% геле гиалуроновой кислоты (активная терапия) и изолированным нанесением геля с 2,5% ГК (контроль) в терапии солнечного кератоза.

Список литературы

  • Wolf JE, Taylor JR, Tschen E, Kang S. Topical 3.5% diclofenac in 2.5% hyaluronan gel in the treatment of actinic keratoses. Int J Dermatol. 2001; 40:709–13. PubMed
  • Rivers JK, Arlette J, Shear N, Guenther L, Carey W, Poulin Y. Topical treatment of actinic keratoses with 3.0% diclofenac in 2.5% hyaluronan gel. Br J Dermatol. 2002; 146:94–100. PubMed
  • Berlin JM, Rigel DS. Diclofenac sodium 3% gel in the treatment of actinic keratoses postcryosurgery. J Drugs Dermatol. 2008; 7(7):669–73. PubMed
  • Pflugfelder A, Welter AK, Leiter U, Weide B, Held L, et al. Open label randomized study comparing 3 months vs. 6 months treatment of actinic keratoses with 3% diclofenac in 2.5% hyaluronic acid gel: a trial of the German Dermatologic Cooperative Oncology Group. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2012; 26(1):48–53. PubMed
  • Martin GM, Stockfleth E. Diclofenac sodium 3% gel for the management of actinic keratosis: 10+ years of cumulative evidence of efficacy and safety. J Drugs Dermatol. 2012; 11(5):600–8. PubMed
  • McEwan LE, Smith JG. Topical diclofenac/hyaluronic acid gel in the treatment of solar keratoses. Australas J Dermatol. 1997 Nov;38(4):187–9. PubMed PMID: 9431711.

Материалы на DermNet

  • Гель с диклофенаком при актиническом кератозе

Книги о заболеваниях кожи