Что такое антихолинергические препараты?

Антихолинергические препараты (холинолитики, холиноблокаторы) — это класс лекарственных средств, блокирующих действие нейромедиатора ацетилхолина в центральной и периферической нервной системе. Они применяются для лечения широкого спектра патологических состояний, ассоциированных с активацией парасимпатической нервной системы.

В дерматологической практике холинолитики применяются для контроля гипергидроза (патологической потливости).

Наиболее часто назначаемыми при гипергидрозе антихолинергическими средствами являются:

  • Оксибутинин
  • Гликопирролат (гликопиррония бромид)
  • Пропантелин (пропантелина бромид).

Механизм действия антихолинергических препаратов

Холинолитики конкурентно ингибируют связывание нейромедиатора ацетилхолина с его рецепторами. Их мишенью являются преимущественно мускариновые (М-холинорецепторы) или, реже, никотиновые (Н-холинорецепторы) рецепторы.

  • М-холинорецепторы локализуются на нервных окончаниях в гладких мышечных клетках, секреторных железах (включая потовые железы) и органе зрения. Они также широко представлены в центральной нервной системе.
  • Н-холинорецепторы расположены в области нервно-мышечных синапсов и служат мишенью для миорелаксантов.

Побочные эффекты антихолинергических средств

К нежелательным реакциям при приеме холинолитиков относятся:

  • Сухость во рту (ксеростомия)
  • Нечеткость зрения (парез аккомодации)
  • Сухость конъюнктивы («сухой глаз»)
  • Запоры
  • Задержка мочи
  • Головокружение, обусловленное падением артериального давления при переходе в вертикальное положение (ортостатическая гипотензия)
  • Когнитивные нарушения (спутанность сознания, дезориентация)
  • Нарушения сердечного ритма (тахиаритмии).

Побочные эффекты холиноблокаторов встречаются сравнительно часто, особенно у пожилых пациентов, и нередко служат причиной отмены терапии.

Антихолинергические препараты следует назначать с особой осторожностью пациентам со следующими состояниями:

  • Нестабильные заболевания сердечно-сосудистой системы
  • Ортостатическая гипотензия
  • Глаукома (особенно закрытоугольная)
  • Хронические запоры
  • Атония кишечника
  • Тяжелый язвенный колит или токсический мегаколон
  • Обструктивные уропатии (инфравезикальная обструкция, гиперплазия простаты)
  • Когнитивные нарушения (например, деменция).

Лекарственные взаимодействия

Антихолинергические препараты способны вступать в фармакологическое взаимодействие со многими лекарственными средствами, особенно с препаратами, обладающими холинергической активностью или собственным антихолинергическим действием. Следует избегать одновременного приема нескольких препаратов с холинолитическим эффектом.

Антихолинергическое действие усиливается при комбинации со следующими препаратами:

  • Антидепрессанты, включая трициклические антидепрессанты (амитриптилин, нортриптилин), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (пароксетин, флуоксетин) и ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО)
  • Антигистаминные препараты, применяемые для лечения бронхиальной астмы, поллиноза и крапивницы (особенно блокаторы H1-рецепторов I поколения)
  • Тиотропия бромид, ипратропия бромид и таблетированные формы хлорида калия.

Ингибиторы ацетилхолинэстеразы, применяемые при миастении (myasthenia gravis) и болезни Альцгеймера, являются функциональными антагонистами антихолинергических средств.

Применение антихолинергических средств при беременности

Большинство антихолинергических средств относятся к категории безопасности при беременности B2 (по классификации TGA) или C (по классификации FDA). Это указывает на то, что достаточные данные об их безопасности у беременных женщин отсутствуют. Данные препараты не должны назначаться во время беременности или женщинам, планирующим беременность, за исключением случаев, когда ожидаемая польза для матери явно превышает потенциальный риск для плода.

Антихолинергические средства в терапии гипергидроза

Оксибутинин является наиболее изученным пероральным препаратом для лечения повышенного потоотделения. Доказана его клиническая эффективность при ладонном и аксиллярном гипергидрозе у 50% пациентов при приеме в дозе 5 мг два раза в сутки. Препарат также эффективен при краниофациальном (лицевом) гипергидрозе.

Гликопирролат представляет собой ионизированное четвертичное аммониевое соединение, тропное преимущественно к M3-холинорецепторам, локализованным в железистой ткани. Благодаря ограниченному проникновению через гематоэнцефалический барьер он характеризуется меньшей частотой неврологических и офтальмологических побочных эффектов по сравнению с другими холинолитиками. Гликопирролат выпускается в топических и пероральных формах.

  • Топический гликопирролат применяется в концентрациях 0,5%, 1% или 2% и наносится на пораженные участки кожи один раз в сутки. Исследования с участием пациентов с краниофациальным и вкусовым (густаторным) гипергидрозом продемонстрировали высокую терапевтическую эффективность у большинства больных. Несмотря на хорошую общую переносимость, использование 2% формы у ряда пациентов сопровождалось головной болью и головокружением.
  • Пероральный гликопирролат эффективен при пальмарном, плантарном, аксиллярном и краниофациальном гипергидрозе. Стандартная доза составляет 1–2 мг один или два раза в сутки. В ретроспективном исследовании клиническое улучшение было достигнуто у двух третей пациентов, однако четверть больных была вынуждена прекратить прием препарата из-за развития нежелательных явлений.

Пропантелин может применяться наружно и перорально для лечения гипергидроза в суточной дозе 15–30 мг 4 раза в день. Препарат внедрен в клиническую практику в 1970-х годах, однако современные контролируемые исследования, оценивающие его эффективность при гипергидрозе, ограничены.

Официальные инструкции по медицинскому применению лекарственных препаратов являются приоритетным источником информации о зарегистрированных показаниях, режимах дозирования и профиле безопасности. Всегда сверяйтесь с Государственным реестром лекарственных средств (ГРЛС) вашей страны.

Рекомендуется обращаться к материалам национальных регуляторных органов, таких как австралийское Управление по контролю за оборотом лекарственных средств и изделий медицинского назначения (TGA), американское Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA), британское Агентство по регулированию лекарственных средств и изделий медицинского назначения (MHRA) / emc, новозеландское агентство Medsafe, либо к признанным формулярам, таким как Новозеландский формуляр (NZF), Новозеландский детский формуляр (NZFC), Британский национальный формуляр (BNF) и Британский национальный детский формуляр (BNFC).

Список литературы

  • Walling HW, Swick BL. Treatment options for hyperhidrosis. Am J Clin Dermatol. 2011;12(5):285–95. doi:10.2165/11587870-000000000-00000. PubMed
  • Bajaj V, Langtry JA. Use of oral glycopyrronium bromide in hyperhidrosis. Br J Dermatol. 2007;157(1):118–21. doi:10.1111/j.1365-2133.2007.07884.x. PubMed
  • Lee HH, Kim DW, Kim DW, Kim C. Efficacy of glycopyrrolate in primary hyperhidrosis patients. Korean J Pain. 2012;25(1):28–32. doi:10.3344/kjp.2012.25.1.28. PubMed
  • Wolosker N, de Campos JR, Kauffman P, Puech-Leão P. A randomized placebo-controlled trial of oxybutynin for the initial treatment of palmar and axillary hyperhidrosis. J Vasc Surg. 2012;55(6):1696–700. doi:10.1016/j.jvs.2011.12.039. PubMed

Материалы на DermNet

Сторонние ресурсы

Книги по дерматологии