Что такое ладонно-подошвенная кератодермия типа Нагашима?

Ладонно-подошвенная кератодермия типа Нагашима (OMIM 615598) — это диффузная наследственная ладонно-подошвенная кератодермия, обусловленная предполагаемыми мутациями с потерей функции в гене SERPINB7, кодирующем белок суперсемейства ингибиторов сериновых протеаз.

Кто находится в группе риска?

Ладонно-подошвенная кератодермия типа Нагашима (NPPK) является наиболее распространенной формой ладонно-подошвенной кератодермии среди населения Восточной Азии, однако крайне редко встречается в западных странах. Распространенность в Японии и Китае составляет 1,2 и 3,1 случая на 10 000 населения соответственно. Заболевание поражает мужчин и женщин в равной степени. Начало клинических проявлений приходится на ранний детский возраст.

Причины возникновения заболевания

Ладонно-подошвенная кератодермия типа Нагашима является аутосомно-рецессивным генетическим заболеванием, вызванным гомозиготными или сложными гетерозиготными (компаунд-гетерозиготными) мутациями в гене SERPINB7, расположенном на хромосоме 18q21. Ген SERPINB7 экспрессируется в верхних слоях эпидермиса и кодирует цитоплазматический белок суперсемейства ингибиторов сериновых протеаз (серпинов).

Серпины инактивируют специфические протеазы путем модификации их активного центра, предотвращая дальнейший протеолиз. Хотя считается, что биаллельные мутации с потерей функции гена SERPINB7 приводят к патологической гиперактивации протеаз-мишеней, точные молекулярные механизмы патогенеза данного кератоза до сих пор окончательно не расшифрованы.

Клинические проявления

Ладонно-подошвенная кератодермия типа Нагашима клинически проявляется четко отграниченным диффузным умеренным гиперкератозом и эритемой ладоней и подошв, распространяющимися на тыльную поверхность кистей и стоп, включая область ахиллова сухожилия (трансградиентный тип распределения). Описаны редкие случаи вовлечения кожи локтевых и коленных суставов. После 10-минутного погружения в воду пораженная кожа приобретает патогномоничный белесоватый губчатый мацерированный вид. Слизистые оболочки, ногти и волосы патологическому процессу не подвержены.

Поражение кожи кистей

Гиперкератоз и эритема ладоней

Распространение изменений на тыл кистей (трансградиентный характер)

Белесоватые губчатые изменения после контакта с водой

Поражение кожи стоп

Гиперкератоз и эритема подошвенной поверхности стоп

Распространение очагов на боковые поверхности стоп (трансградиентный характер)

Белесоватые губчатые изменения после контакта с водой

Особенности локализации

Характерный гиперкератоз и эритема в области ахиллова сухожилия

Осложнения

  • Ладонно-подошвенный гипергидроз
  • Микоз стоп и кистей (вторичная грибковая инфекция)
  • Бромидроз (неприятный запах).

Диагностика

Диагноз ладонно-подошвенной кератодермии типа Нагашима предполагается на основании данных анамнеза и характерной клинической картины.

Биопсия кожи демонстрирует неэпидермолитический гиперкератоз и утолщение эпидермиса (акантоз) без признаков эпидермолиза.

Молекулярно-генетическое тестирование подтверждает диагноз на генном уровне.

Дифференциальная диагностика

Ладонно-подошвенную кератодермию типа Нагашима необходимо отличать от других форм наследственных диффузных трансградиентных кератодермий:

  • Болезнь острова Меледа (Mal de Meleda) — аутосомно-рецессивная, прогрессирующая кератодермия, характерная для региона бывшей Югославии.
  • Ладонно-подошвенная кератодермия Ботнического типа — аутосомно-доминантная форма, эндемичная для Северной Швеции.
  • Ладонно-подошвенная кератодермия типа Гамборга — Нильсена / Норрботтена — аутосомно-рецессивное заболевание, распространенное в Швеции.
  • Трансградиентная и прогрессирующая ладонно-подошвенная кератодермия (кератодермия Грейтера) — аутосомно-доминантный, склонный к постоянному прогрессированию дерматоз.
  • Ладонно-подошвенная кератодермия Сайберт (Sybert) — аутосомно-доминантное заболевание, протекающее также с вовлечением межъягодичной складки и паховой области.

Лечение

Общие мероприятия

Как и при остальных формах наследственных кератодермий, терапия направлена на кератолитическое смягчение рогового слоя и профилактику осложнений. С переменным успехом применяются эмоленты с высокой концентрацией мочевины и салициловой кислоты, топический адапален и местные производные витамина D3.

Специфическая терапия

Специфических и этиотропных методов лечения данного синдрома на сегодняшний день не разработано.

Прогноз

Ладонно-подошвенная кератодермия типа Нагашима характеризуется стабильным доброкачественным течением: площадь очагов и выраженность симптомов с возрастом не прогрессируют.

Список литературы

  • Kubo A, Shiohama A, Sasaki T, et al. Mutations in SERPINB7, encoding a member of the serine protease inhibitor superfamily, cause Nagashima-type palmoplantar keratosis. Am J Hum Genet. 2013;93(5):945–56. doi:10.1016/j.ajhg.2013.09.015. PubMed
  • Kubo A. Nagashima-type palmoplantar keratosis: a common Asian type caused by SERPINB7 protease inhibitor deficiency. J Invest Dermatol. 2014;134(8):2076–9. doi:10.1038/jid.2014.156. PubMed
  • Sakiyama T, Kubo A. Hereditary palmoplantar keratoderma 'clinical and genetic differential diagnosis'. J Dermatol. 2016;43(3):264–74. doi:10.1111/1346-8138.13219. PubMed

Материалы по теме на DermNet

Внешние ресурсы