Что представляют собой синдромы множественной эндокринной неоплазии?

Синдромы множественной эндокринной неоплазии (МЭН) — это группа преимущественно наследственных патологий, при которых в нескольких эндокринных железах развиваются доброкачественные либо злокачественные опухоли, либо гиперплазия тканей (чрезмерная пролиферация без формирования четких узлов).

Выделяют два основных типа заболевания: МЭН 1-го типа и МЭН 2-го типа. МЭН 2-го типа подразделяется на 3 подтипа:

  • МЭН 2A типа;
  • Семейный медуллярный рак щитовидной железы (FMTC);
  • МЭН 2B типа (ранее обозначался как МЭН 3-го типа или синдром Горлина).

Множественная эндокринная неоплазия типа 2B отличается специфическими фенотипическими проявлениями, включая невромы слизистых оболочек (опухоли из нервных волокон), ганглионейроматоз желудочно-кишечного тракта, ведущий к висцеральным дисфункциям, а также характерный марфаноподобный фенотип (астеническое телосложение, высокий рост, арахнодактилия и высокое готическое нёбо, сходное с проявлениями при синдроме Марфана). Эти стигмы нередко выступают в качестве первого клинического признака скрытого злокачественного новообразования и требуют немедленного углубленного онкопоиска.

Что такое синдром МЭН 2B?

Как и синдром МЭН 2A, тип 2B ассоциирован с крайне высоким риском развития медуллярного рака щитовидной железы и феохромоцитомы (сосудистой гормонально-активной опухоли мозгового слоя надпочечников, секретирующей катехоламины и индуцирующей тяжелую артериальную гипертензию).

Патогномоничным признаком МЭН 2B служит появление в раннем детском возрасте множественных неврином слизистых оболочек. Клинически они проявляются следующими признаками:

  • Блестящие безболезненные полупрозрачные папулы и узлы на красной кайме губ, слизистой щек и дорсальной поверхности языка;
  • Узелковые разрастания по краям век с диффузным утолщением хряща век (эктропион); невромы также могут поражать бульбарную конъюнктиву и роговицу;
  • Ганглионейромы по ходу желудочно-кишечного тракта, вызывающие упорные запоры, диарею, а в тяжелых случаях — псевдообструкцию или токсический мегаколон.

У пациентов с синдромом МЭН 2B часто регистрируются скелетные аномалии: кифосколиоз, деформации стоп (полая стопа, конская стопа) и изменения формы бедренных костей. Большинство пациентов отличаются длинными конечностями и генерализованной гипермобильностью суставов. Данные признаки в сочетании с выступающими гипертрофированными («вывернутыми») губами формируют марфаноподобный габитус (напоминающий синдром Марфана).

Причины возникновения синдрома МЭН 2B

В 95% случаев синдром МЭН 2B вызван специфической точечной мутацией в домене тирозинкиназы протоонкогена RET (кодон M918T в 16-м экзоне). Протоонкоген RET контролирует процессы клеточного деления и дифференцировки; активирующая мутация ведет к постоянной лиганд-независимой передаче сигналов роста и онкогенезу.

Все подтипы МЭН 2 наследуются по аутосомно-доминантному типу, поэтому риск передачи мутации детям от больного родителя составляет 50%. Тем не менее, около 50% всех случаев МЭН 2B обусловлены мутациями de novo (спорадическими) при отсутствии отягощенного семейного анамнеза.

Генетика синдромов множественной эндокринной неоплазии*

*Иллюстрация предоставлена Genetics 4 Medics

Как устанавливается диагноз?

Диагноз МЭН 2B выставляется на основании характерной клинической картины, включающей:

  • Множественные невромы слизистых оболочек губ, языка и щек;
  • Гипертрофированные, миелинизированные нервные волокна роговицы, выявляемые при биомикроскопии на щелевой лампе;
  • Характерный дисморфизм лица с выраженным диффузным утолщением губ («губы тапира»);
  • Астенический марфаноподобный тип телосложения;
  • Медуллярный рак щитовидной железы.

Молекулярно-генетическое тестирование (секвенирование гена RET) применяется для подтверждения клинического диагноза, предиктивного тестирования родственников первой линии и пренатальной диагностики.

Методы лечения синдрома МЭН 2B

Пациентам с подтвержденным синдромом МЭН 2B показана профилактическая тотальная тиреоидэктомия с центральной лимфодиссекцией в самом раннем возрасте (до 1 года) для предупреждения ранней диссеминации опухоли. По сравнению с другими карциномами щитовидной железы, медуллярный рак при синдроме МЭН 2B протекает фульминантно с ранним гематогенным и лимфогенным метастазированием. При отсутствии раннего хирургического лечения медиана продолжительности жизни пациентов составляет около 21 года. После тиреоидэктомии назначается пожизненная заместительная терапия левотироксином натрия под контролем тиреотропного гормона.

Этиотропного лечения синдромов МЭН не существует; проводится симптоматическая, органосохраняющая и онкопрофилактическая терапия. Всем пациентам показан ежегодный биохимический скрининг на феохромоцитому (определение свободных фракционированных метанефринов в плазме крови или в суточной моче). При выявлении феохромоцитомы адреналэктомия должна обязательно предшествовать любым другим оперативным вмешательствам во избежание фатального гипертонического криза на операционном столе.

Список литературы

Материалы по теме на DermNet

Дополнительные ресурсы