Что такое тиогуанин?

Тиогуанин (также пишется как tioguanine) относится к фармакотерапевтической группе антиметаболитов (аналогов пуринов). В Новой Зеландии он официально зарегистрирован для лечения ряда злокачественных новообразований, преимущественно острых лейкозов. Другим направлением применения тиогуанина, хотя и не зарегистрированным в официальных показаниях (off-label), является терапия среднетяжелого и тяжелого псориаза. Клинические исследования продемонстрировали, что как при ежедневном приеме, так и при интермиттирующем приеме (пульс-терапии) более 70% пациентов достигают определенной степени клинического улучшения.

Тиогуанин выпускается в виде таблеток с риской по 40 мг. Торговое наименование в Новой Зеландии — Ланвис® (Lanvis®).

Способ применения тиогуанина

Для лечения псориаза тиогуанин может назначаться либо ежедневно, либо в режиме пульс-терапии. Ежедневный прием обычно начинают с низкой дозы — 20 мг в сутки в течение 4 недель, после чего дозу ступенчато увеличивают с шагом 20 мг до 80–120 мг в сутки до достижения клинического ответа. Режим пульс-терапии предполагает использование более высоких доз через более длительные интервалы времени, что способствует снижению миелотоксичности. При псориазе доза в режиме пульс-терапии обычно составляет 80 мг два раза в неделю, с последующим повышением на 20 мг каждые 2–4 недели до максимальной дозы 160 мг три раза в неделю.

Крайне важно немедленно прекратить прием тиогуанина при первых признаках отклонений в клиническом анализе крови, так как это может свидетельствовать о токсическом угнетении костного мозга (миелосупрессии). До начала терапии и на всем ее протяжении необходим регулярный (каждые 2–4 недели) лабораторный мониторинг показателей общего анализа крови.

Побочные эффекты тиогуанина

Главным дозолимитирующим побочным эффектом тиогуанина является миелотоксичность (угнетение костномозгового кроветворения), проявляющаяся анемией (снижением уровня гемоглобина), лейкопенией (снижением количества лейкоцитов) и тромбоцитопенией (снижением числа тромбоцитов). При первых признаках цитопении необходимо временно приостановить прием препарата, поскольку тиогуанин может обладать отсроченным токсическим действием. Также показан регулярный биохимический контроль функции печени, поскольку на фоне терапии описано развитие желтухи и гепатомегалии (патологического увеличения печени). Еще одной частой проблемой является гиперурикемия, способная спровоцировать приступ подагры или образование конкрементов в почках; этот риск можно минимизировать поддержанием обильного питьевого режима и сопутствующим приемом аллопуринола для предотвращения накопления мочевой кислоты.

Среди других побочных эффектов могут наблюдаться тошнота, рвота, диарея, мелена (черный дегтеобразный стул), снижение аппетита, склонность к кровотечениям и появлению гематом, а также стоматит (изъязвления слизистой оболочки полости рта). При возникновении любых нежелательных реакций необходимо незамедлительно обратиться к лечащему врачу.

Меры предосторожности при приеме тиогуанина

По возможности следует полностью исключить прием тиогуанина во время беременности, особенно в первом триместре. Данный препарат обладает тератогенным действием и способен индуцировать врожденные пороки развития плода, если любой из партнеров (мужчина или женщина) принимает его в период зачатия. Женщинам также рекомендуется прекратить грудное вскармливание на время лечения тиогуанином.

Тиогуанин может вызывать транзиторную лейкопению, что повышает восприимчивость организма к инфекциям. Снижение уровня тромбоцитов нарушает нормальное свертывание крови. При развитии данных осложнений тиогуанин может быть временно отменен; пациенту также рекомендуется соблюдать следующие правила для предотвращения инфекций и кровотечений:

  • Избегать контактов с лицами, страдающими инфекционными заболеваниями.
  • Соблюдать предельную осторожность при чистке зубов щеткой, использовании зубной нити или зубочисток.
  • Соблюдать осторожность во избежание порезов при использовании острых предметов (бритвенные станки, маникюрные кусачки или ножницы).
  • Избегать контактных видов спорта и иных ситуаций, сопряженных с риском получения травм и ушибов.

Официальная инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата является основным источником информации о зарегистрированных показаниях, режимах дозирования и профиле безопасности. Обязательно сверяйтесь с актуальной инструкцией к препарату, зарегистрированной в вашей стране.

Рекомендуется обращаться к базам данных национальных регуляторных органов в сфере обращения лекарственных средств, таких как Управление по терапевтическим товарам Австралии (TGA), Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), Агентство по регулированию лекарственных средств и медицинских изделий Великобритании (MHRA / emc) и Medsafe (Новая Зеландия), либо к официальным государственным формулярам, таким как Новозеландский формуляр (NZF / NZFC) и Британский национальный формуляр (BNF / BNFC).

Литература

  • Mason C, Krueger GG. Thioguanine for refractory psoriasis: a 4-year experience. J Am Acad Dermatol 2001;44:67–72. PubMed
  • Yamauchi PS, Rizk D, Kormeili T, et al. Current systemic therapies for psoriasis: Where are we now? J AM Acad Dermatol 2003;49:S66–77. PubMed

Материалы DermNet

Другие веб-ресурсы

Книги о заболеваниях кожи