Карцинома из клеток Меркеля — это агрессивная опухоль, которая обычно развивается на коже пожилых людей, подвергающейся хроническому воздействию солнечного излучения. Этиологическими факторами считаются ультрафиолетовое излучение, иммуносупрессия и полиомавирус клеток Меркеля (MCPyV). Вопрос об истинном клеточном происхождении опухоли остается предметом дискуссий, однако ее иммуногистохимический профиль и морфологические характеристики имеют сходство с нативными клетками Меркеля эпидермиса.
Гистологическая картина карциномы из клеток Меркеля
Карцинома из клеток Меркеля представляет собой нейроэндокринный рак, состоящий из плотно расположенных базофильных («мелких синих») клеток. Опухоль локализуется преимущественно в дерме с частым распространением на вышележащий эпидермис (рисунки 1, 2) и способна инфильтрировать подкожно-жировую клетчатку. Опухолевые клетки формируют солидные пласты, гнезда и, реже, трабекулярные тяжи. Контуры клеток нередко плотно прилежат друг к другу с формированием характерного ядерного молдинга (взаимного вдавливания ядер) либо внешне напоминают лимфоциты (рисунки 3, 4). Определяется множество фигур митозов, часто выявляются фокусы некроза и лимфоваскулярная инвазия.
В редких случаях в карциноме Меркеля может определяться плоскоклеточная или саркоматоидная дифференцировка. В вышележащем эпидермисе нередко обнаруживаются признаки актинического кератоза и плоскоклеточного рака in situ (рисунок 2). Данные морфологические находки позволили ряду авторов предположить, что карцинома из клеток Меркеля может происходить из плюрипотентных стволовых клеток.
Рисунок 1
Рисунок 2
Рисунок 3
Рисунок 4
Рисунок 5
Специальные методы исследования
Иммуногистохимическое (ИГХ) исследование имеет решающее значение в верификации диагноза. Для опухоли типично характерное перинуклеарное точечное («dot-like») окрашивание антителами к CK20 (цитокератин 20) (рисунок 5). К другим положительным маркерам относятся CD56, хромогранин, синаптофизин и нейрофиламенты.
Карцинома Меркеля дает отрицательную реакцию на белок S100 и другие меланоцитарные маркеры.
Маркер p63 показал свою информативность в качестве дополнительного прогностического фактора: выраженная диффузная экспрессия p63 расценивается как неблагоприятный прогностический признак.
Дифференциальная диагностика карциномы из клеток Меркеля
Мелкоклеточный рак легкого: морфологически данные опухоли могут быть неотличимы. Мелкоклеточный рак легкого, как правило, отрицателен по CK20 и положителен по фактору транскрипции TTF-1 (который отрицателен при карциноме Меркеля).
Базальноклеточный рак кожи: поскольку карцинома Меркеля может формировать островки из плотно лежащих базофильных клеток, существует риск ошибочной диагностики базалиомы. Тщательное цитологическое исследование с выявлением признаков высокозлокачественной нейроэндокринной анаплазии и подтверждающее ИГХ-исследование позволяют провести точное разграничение.
Меланома: применение панели иммуногистохимических маркеров позволяет легко дифференцировать эти процессы.
Плоскоклеточный рак кожи: наличие в карциноме Меркеля участков плоскоклеточной дифференцировки может затруднять гистологическую интерпретацию биоптата.
Материалы DermNet