Введение
IgG4-ассоциированное заболевание — это относительно недавно описанная нозологическая единица. Для него характерны:
- Высокий уровень циркулирующего IgG4 в сыворотке крови (>135 мг/дл) у 60–70% пациентов;
- Тканевая инфильтрация IgG4-позитивными (IgG4+) плазматическими клетками;
- Фиброзно-воспалительные изменения в различных органах (поджелудочная железа, слюнные, слезные железы и др.);
- Выраженное гистологическое сходство поражений независимо от вовлеченного органа.
Гистологическая картина IgG4-ассоциированного заболевания кожи
- Плотный лимфоплазмоцитарный инфильтрат (рисунки 1, 2);
- Муаровый фиброз (паттерн фиброза по типу «колеса со спицами», рисунок 3);
- Умеренная или выраженная тканевая эозинофилия (рисунок 4).
Как правило, минимальным порогом для подтверждения диагноза в большинстве тканей служит наличие от 30 до 50 IgG4-позитивных клеток в поле зрения при большом увеличении (HPF). Однако в некоторых органах и тканях (например, в почках) достаточным критерием может быть выявление лишь 10 IgG4-позитивных плазмоцитов в поле зрения при большом увеличении.
Рисунок 1
Рисунок 2
Специальные методы окрашивания при IgG4-ассоциированном заболевании кожи
- Окрашивание на CD3 визуализирует плотный пул Т-лимфоцитов (рисунок 5);
- Окрашивание на CD20 выявляет популяцию плазматических клеток и B-лимфоцитов (рисунок 6);
- Иммуногистохимическое окрашивание к IgG4 (коричневое окрашивание) демонстрирует выраженное преобладание клеток: >250 IgG4+ B-клеток/плазмоцитов в поле зрения при большом увеличении (рисунок 7).
Рисунок 5
Рисунок 6
Рисунок 7
Классификация IgG4-ассоциированных поражений кожи
Yokura и соавт. (2014) предложили классификацию IgG4-ассоциированного поражения кожи, подразделяющую процесс на первичные узловые/опухолевидные очаги, обусловленные прямой инфильтрацией плазматическими клетками, и вторичные поражения, возникающие вследствие иммунного воспаления, опосредованного IgG4 через сопутствующие механизмы.
К первичным поражениям относятся:
- Кожный плазмоцитоз;
- Псевдолимфома кожи и ангиолимфоидная гиперплазия с эозинофилией;
- Болезнь Микулича (воспаление слезных и слюнных желез).
К вторичным поражениям относятся:
- Псориазоподобные высыпания;
- Неспецифические пятнисто-папулезные или эритематозные элементы;
- Гипергаммаглобулинемическая пурпура и уртикарный васкулит;
- Ишемия пальцев (ишемический палец).
Гистопатологические диагностические критерии, предложенные для кожного поражения:
- Первичное IgG4-ассоциированное заболевание кожи:
- Выраженная инфильтрация лимфоцитами и плазмоцитами, соотношение IgG4+/IgG+ >40%;
- Количество IgG4+ клеток в поле зрения при большом увеличении >10.
- Вторичное IgG4-ассоциированное заболевание кожи:
- Плазмоцитарная инфильтрация с соотношением IgG4+/IgG+ >40% и/или периваскулярное отложение IgG4.
Дифференциальный диагноз IgG4-ассоциированного заболевания кожи
Дифференциальный диагноз при болезни, связанной с иммуноглобулином G4 (IgG4-РЗ), весьма обширен и напрямую зависит от локализации патологического процесса и его конкретных клинических проявлений.
Список литературы
- Tokura Y, Yagi H, Yanaguchi H et al. IgG4‐related skin disease. Br J Dermatol. 2014; 171: 959–67. PubMed.
- Masaki Y, kurose N, Umehara H. IgG4-related disease: a novel lymphoproliferative disorder discovered and established in Japan in the 21st century. Journal of clinical and experimental hematopathology 2011; 51(1): 13–20. PubMed.
- Haralampos MM, Fragoulis GE, Stone JH. Overview of IgG4-related diseases. Retrieved from UptoDate on 17/09/15.
Дополнительные материалы на DermNet