Что такое гемохроматоз?

Гемохроматоз — это генетическое заболевание накопления железа, при котором организм всасывает избыточное количество железа из пищи. В норме излишки железа метаболизируются и выводятся из организма, однако при гемохроматозе они депонируются в печени, поджелудочной железе, миокарде, эндокринных железах и суставах.

У кого развивается гемохроматоз?

Гемохроматоз встречается у мужчин в 10 раз чаще, чем у женщин, и обычно клинически манифестирует в возрасте от 40 до 60 лет.

Каковы причины гемохроматоза?

Гемохроматоз обусловлен мутациями в гене HFE с аутосомно-рецессивным типом наследования. Двумя наиболее распространенными мутациями в гене HFE являются C282Y и H63D. Гемохроматоз представляет собой наиболее частое моногенное наследственное заболевание среди представителей европеоидной расы: каждый десятый человек является гетерозиготным носителем дефектного гена.

  • Для развития развернутой картины гемохроматоза человек должен унаследовать дефектный ген от обоих родителей (гомозиготное состояние).
  • Человек, унаследовавший один дефектный ген и один нормальный, является бессимптомным носителем и ведет полноценную жизнь. Однако носитель способен передать мутантный ген своему потомству.
  • До половины всех пациентов с поздней кожной порфирией (porphyria cutanea tarda) несут по меньшей мере одну мутацию в гене HFE, что может вносить вклад в перегрузку печени железом, характерную для этой патологии.

Каковы признаки и симптомы гемохроматоза?

Гемохроматоз характеризуется классической тетрадой симптомов:

  • Цирроз печени
  • Сахарный диабет
  • Гиперпигментация кожи («бронзовая кожа»)
  • Сердечная недостаточность.

Как гемохроматоз влияет на кожу?

  • Усиление пигментации наблюдается более чем у 90% пациентов.
  • Гиперпигментация часто служит одним из самых ранних признаков заболевания и может предшествовать поражению внутренних органов на многие годы.
  • Гиперпигментация наиболее выражена на открытых солнцу участках кожного покрова, особенно на лице.
  • Оттенок кожи может варьировать от аспидно-серого до коричневато-бронзового.
  • Ихтиозиформные изменения кожи (ихтиоз, шелушение).
  • Атрофия и истончение кожи.
  • Частичное выпадение волос на теле; наиболее выражено в лобковой и подмышечной зонах.
  • Койлонихия (истонченные ложкообразно вдавленные ногти), преимущественно на больших, указательных и средних пальцах кистей.
  • Гемохроматоз может сочетаться с поздней кожной порфирией, которая проявляется повышенной механической ранимостью кожи и образованием субэпидермальных пузырей, преимущественно на тыле кистей.

Как гемохроматоз влияет на другие внутренние органы?

  • Гепатомегалия выявляется более чем у 95% пациентов и нередко сопровождается формированием цирроза и печеночной недостаточности.
  • Сахарный диабет («бронзовый диабет»), часто требующий инсулинотерапии, развивается у 30–60% больных.
  • Кардиомиопатия (дилатационная или рестриктивная патология миокарда с нарушениями ритма и сердечной недостаточностью).
  • Эндокринные нарушения: снижение либидо, эректильная дисфункция у мужчин, аменорея или олигоменорея и ранняя менопауза у женщин.
  • Артропатия, чаще всего поражающая второй и третий пястно-фаланговые и проксимальные межфаланговые суставы кистей.
  • Общие системные проявления: синдром хронической усталости, выраженная астения, вялость и апатия.

По мере постепенного накопления и отложения железа в тканях у пациентов развивается один или несколько из указанных симптомов. Нередко заболевание остается нераспознанным до тех пор, пока биохимический анализ крови случайно не выявит признаки перегрузки железом. Чаще всего пациенты первично обращаются к врачу с жалобами на хроническую утомляемость, дискомфорт в правом подреберье, суставные боли и общее недомогание, сохраняющиеся в течение длительного времени.

Как устанавливается диагноз гемохроматоза?

Для подтверждения диагноза гемохроматоза применяется комплекс лабораторных и инструментальных методов:

  • Лабораторные маркеры обмена железа показывают резкое увеличение его пула: уровень сывороточного железа превышает 150 мкг/дл (более 27–30 мкмоль/л), а концентрация ферритина сыворотки составляет > 500 нг/мл (мкг/л).
  • У 92% пациентов коэффициент насыщения трансферрина железом превышает 62% (часто > 45–50% уже на ранней стадии).
  • Инструментальные исследования: рентгенография органов грудной клетки выявляет кардиомегалию; на эхокардиографии определяются признаки кардиомиопатии; оценивается функция печени (печеночные пробы) и углеводный обмен. МРТ печени в специальном режиме позволяет неинвазивно количественно оценить перегрузку органа железом.
  • Молекулярно-генетическое тестирование на частые мутации (C282Y и H63D) гена HFE доступно и служит «золотым стандартом» для подтверждения диагноза, а также для семейного скрининга родственников первой линии родства.

Как лечится гемохроматоз?

Основным методом лечения гемохроматоза являются регулярные терапевтические кровопускания (флеботомия, или венесекция), технически аналогичные процедуре донации крови. С каждым миллилитром удаленной крови организм теряет около 0,5 мг железа (около 200–250 мг железа на одну стандартную эксфузию 400–500 мл). В зависимости от выраженности перегрузки терапию начинают с еженедельных или проводимых дважды в месяц процедур. Данный индукционный этап продолжается до нормализации показателей ферритина сыворотки (обычно до уровня 50–100 нг/мл), что может занять от 1 до 2–3 лет. После этого переходят на пожизненную поддерживающую терапию, поскольку генетически обусловленная гиперсорбция железа сохраняется. В среднем для предотвращения повторной перегрузки требуется выполнение флеботомии каждые 3–4 месяца. На протяжении всего курса лечения необходим мониторинг ферритина, насыщения трансферрина, уровня гемоглобина и гематокрита.

Крайне важно верифицировать гемохроматоз на доклинической или ранней стадии: своевременное начало кровопусканий предотвращает необратимое повреждение органов. Такие сформировавшиеся осложнения, как цирроз печени и сахарный диабет, после начала лечения уже не подвергаются обратному развитию. В то же время астенический синдром и боли в животе быстро регрессируют, а гиперпигментация кожи постепенно светлеет и исчезает. Однако артропатия может сохраняться или прогрессировать даже при успешном выведении избытка железа.

Гемохроматоз нельзя вылечить одной лишь диетой с низким содержанием железа. Тем не менее коррекция рациона позволяет снизить скорость накопления металла. Пациентам рекомендуются следующие меры:

  • Полностью исключить или свести к минимуму алкоголь (особенно во время еды) — этанол усиливает абсорбцию железа и резко повышает риск токсического повреждения печени.
  • Ограничить употребление субпродуктов (печень, почки) и красного мяса, поскольку гемовое железо из мяса усваивается организмом на 20–30%, тогда как негемовое железо из растительной пищи — лишь на 1–20%.
  • Избегать приема БАД и витаминных комплексов, содержащих железо или витамин C (аскорбиновую кислоту), так как аскорбиновая кислота значительно стимулирует интестинальную абсорбцию железа.

Литература

На DermNet

Другие ресурсы

Книги по дерматологии