Что такое синдром Гриселли?

Синдром Гриселли (Griscelli syndrome) — это редкий наследственный синдром, характеризующийся гипопигментацией («разведением пигмента») кожи и серебристым оттенком волос. Заболевание может сопровождаться тяжелыми иммунологическими или неврологическими нарушениями.

Синдром Гриселли представляет собой форму парциального (частичного) альбинизма. Данная патология также известна как синдром Гриселли–Прюньера. Без своевременного лечения большинство детей с синдромом Гриселли погибают в раннем возрасте.

У кого развивается синдром Гриселли?

Синдром Гриселли встречается крайне редко, его распространенность составляет менее 1 случая на 1 миллион человек. Большинство описанных случаев зарегистрировано в популяциях Турции и стран Средиземноморского бассейна. Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу, что означает необходимость наследования двух мутантных генов — по одному от каждого из родителей.

Синдром Гриселли обычно манифестирует в младенчестве или раннем детском возрасте, чаще всего в период от 4 месяцев до 7 лет.

Каковы причины синдрома Гриселли?

Синдром Гриселли обусловлен генетическими мутациями, нарушающими внутриклеточный транспорт меланосом. Меланосомы — это специализированные органеллы, содержащие пигмент меланин, расположенные внутри меланоцитов. В норме меланосомы перемещаются из центральной части меланоцита к его дендритическим отросткам, откуда меланин передается в окружающие кератиноциты (клетки эпидермиса). При блокаде транспорта меланосомы патологически скапливаются в теле меланоцита, не попадая в эпидермис, в связи с чем кожа и волосы выглядят депигментированными (бледными).

Классификация синдрома Гриселли

Выделяют три основных типа синдрома Гриселли:

Синдром Гриселли 1-го типа

Синдром Гриселли 1-го типа протекает с тяжелой неврологической дисфункцией и вызван дефектом гена MYO5A (кодирующего миозин VA, миоксин). Неврологические нарушения часто выявляются уже при рождении или развиваются в младенчестве. Они включают изменения мышечного тонуса, параличи, судорожный синдром и задержку психомоторного развития. 1-й тип синдрома Гриселли также известен под названием синдром Элехальде (Elejalde syndrome).

Синдром Гриселли 2-го типа

Синдром Гриселли 2-го типа ассоциирован с тяжелым иммунодефицитом и выраженной восприимчивостью к инфекциям. Этот тип обусловлен дефектом гена RAB27A (члена семейства онкогенов RAS). При заболевании развивается неконтролируемая активация Т-лимфоцитов и макрофагов, приводящая к гемофагоцитарному лимфогистиоцитозу (ГЛГ). ГЛГ — жизнеугрожающее гематологическое состояние, при котором активированные макрофаги поглощают (фагоцитируют) собственные форменные элементы крови. Критическое снижение пула циркулирующих клеток крови ведет к панцитопении, выраженной анемии, геморрагическому синдрому и рецидивирующим тяжелым инфекциям.

Синдром Гриселли 2-го типа также ассоциирован с повышенным риском развития злокачественных лимфом, включая первичную периферическую Т-клеточную лимфому кожи.

Синдром Гриселли 3-го типа

Синдром Гриселли 3-го типа проявляется исключительно изолированной гипопигментацией кожи и волос без вовлечения нервной и иммунной систем. Данный вариант вызывается мутациями в гене MYO5A либо в гене MLPH (кодирующем меланофилин).

Дополнительные клинические проявления при 1-м и 2-м типах синдрома Гриселли включают:

  • Генерализованную лимфаденопатию;
  • Гепатоспленомегалию (увеличение печени и селезенки);
  • Гепатит (воспалительное поражение ткани печени);
  • Поражение органа зрения, включая частичный глазной альбинизм;
  • Панцитопению (снижение концентрации эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов).

Как диагностируется синдром Гриселли?

Клиническое подозрение на синдром Гриселли должно возникать при обнаружении у ребенка характерных серебристо-серых волос, бровей и ресниц, особенно в сочетании с неврологической симптоматикой или частыми тяжелыми инфекциями.

Световая микроскопия стержней волос выявляет неравномерные крупные агрегаты (глыбки) пигмента. При гистологическом исследовании биоптата кожи обнаруживаются гипертрофированные меланосомы, скопившиеся внутри меланоцитов базального слоя эпидермиса и волосяных фолликулов, при выраженном дефиците пигмента в кератиноцитах.

Для окончательной верификации диагноза и определения типа синдрома проводится молекулярно-генетическое тестирование (поиск специфических мутаций).

Лечение синдрома Гриселли

Единственным радикальным методом лечения синдрома Гриселли (в первую очередь 2-го типа для коррекции иммунодефицита и остановки ГЛГ) является аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.

Литература

  • Blanchard, G., Atallah, I., Blanchard, M., Fehrenbacher, B., Schaller, M., Riccio, O., Ballerini, C., Candotti, F., & Guenova, E. (2025). Primary cutaneous T-cell lymphoma not otherwise specified reveals a novel RAB27A variant in Griscelli syndrome type 2. British Journal of Dermatology, 192(3), 542–544. doi:10.1093/bjd/ljae412. Journal
  • Harper’s Textbook of Pediatric Dermatology 3rd Edition. Harper J, Oranje A, Prose N (Editors). Blackwell Publishing Ltd 2011.

Материалы на DermNet

Другие ресурсы

 

 

Книги по болезням кожи