26 августа 2013 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило бримонидин (Мирвазо® / Mirvaso®) в форме геля для наружного применения 0,33%* (Galderma Laboratories, Техас, США) для местного лечения персистирующей эритемы лица при розацеа у взрослых пациентов в возрасте 18 лет и старше. Препарат не предназначен для лечения воспалительных элементов (папул и пустул) розацеа.

Хотя для терапии воспалительной формы розацеа зарегистрирован ряд лекарственных средств, до появления бримонидина не существовало препаратов, напрямую устраняющих эритему при розацеа, что делало данную проблему ключевой нерешенной медицинской задачей.

Бримонидин стал первым и единственным одобренным FDA препаратом для наружного применения, специально разработанным и показанным для устранения эритемы лица при розацеа.

При нанесении один раз в сутки бримонидин быстро уменьшает покраснение кожи, а терапевтический эффект сохраняется до 12 часов.

Бримонидин также выпускается в форме глазных капель для лечения офтальмогипертензии и глаукомы.

Механизм действия бримонидина

  • Хотя точная этиология эритемы при розацеа окончательно не установлена, предполагается, что она обусловлена нарушением кожных вазомоторных реакций, что приводит к патологической дилатации сосудов лица в ответ на различные триггеры.
  • Результаты исследований указывают на участие адренергических рецепторов в механизмах нейрососудистой регуляции.
  • Бримонидин является высокоселективным агонистом альфа-2-адренорецепторов.
  • Местное нанесение геля бримонидина купирует эритему за счет вазоконстрикции расширенных кровеносных сосудов кожи лица, снижая выраженность гиперемии.

Ссылка на ключевые данные клинических исследований бримонидина

Способ применения и дозы

  • Бримонидин выпускается в форме геля для наружного применения.
  • Рекомендуется наносить небольшое количество геля (размером с горошину) один раз в сутки на каждую из пяти зон лица: лоб по средней линии, подбородок, нос и обе щеки.
  • Гель следует распределять тонким равномерным слоем по всей поверхности кожи лица, избегая области вокруг глаз и губ.
  • Препарат не следует наносить на раздраженную кожу или открытые раневые поверхности.
  • После нанесения геля необходимо тщательно вымыть руки.

Побочные эффекты бримонидина

В клинических исследованиях наиболее частыми нежелательными реакциями (частота возникновения ≥ 1%) являлись:

  • эритема;
  • приливы крови (гиперемия лица);
  • ощущение жжения кожи;
  • контактный дерматит.

В длительном исследовании продолжительностью до 12 месяцев наиболее распространенными нежелательными явлениями были приливы (10%), эритема (8%), обострение розацеа (5%), назофарингит (5%), ощущение жжения кожи (4%), повышение внутриглазного давления (4%) и головная боль (4%).

Данные пострегистрационного наблюдения показывают, что эффект рикошета (синдром отмены с резким усилением покраснения и дискомфорта) может встречаться чаще, чем прогнозировалось по результатам клинических испытаний.

Особые указания и меры предосторожности

Ухудшение течения сосудистой недостаточности

Гель бримонидина следует применять с осторожностью у пациентов с депрессией, церебральной или коронарной недостаточностью, феноменом Рейно, ортостатической гипотензией, облитерирующим тромбангиитом, склеродермией/системным склерозом или синдромом Шегрена.

Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания

Агонисты альфа-2-адренорецепторов могут снижать системное артериальное давление. Гель бримонидина следует использовать с осторожностью у пациентов с тяжелыми, нестабильными или неконтролируемыми сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Тяжелые реакции при случайном приеме внутрь

Зарегистрированы случаи тяжелых нежелательных реакций у двух детей раннего возраста при случайном проглатывании геля бримонидина. Клинические проявления включали заторможенность, угнетение дыхания с эпизодами апноэ (потребовавшими интубации трахеи), синусовую брадикардию, спутанность сознания, психомоторное возбуждение и гипергидроз. Оба ребенка были госпитализированы на сутки и выписаны на следующий день без каких-либо последствий.

Беременность

Адекватных и строго контролируемых исследований применения бримонидина в форме геля у беременных женщин не проводилось. Безопасность применения препарата в период грудного вскармливания не установлена. В экспериментах на животных показано, что бримонидина тартрат экскретируется в грудное молоко.

Применение в педиатрии

Эффективность и безопасность применения препарата у детей не изучались.

Пациенты пожилого возраста

В клинические исследования геля бримонидина было включено недостаточное количество пациентов в возрасте 65 лет и старше для установления возможных различий в ответе на терапию по сравнению с более молодыми пациентами. Всего в исследованиях участвовало 105 пациентов старше 65 лет; общих различий в профиле безопасности или эффективности выявлено не было.

Лекарственные взаимодействия

Антигипертензивные и кардиологические препараты

Агонисты альфа-2-адренорецепторов могут вызывать снижение артериального давления. Пациенты, одновременно принимающие бета-адреноблокаторы, другие гипотензивные средства и/или сердечные гликозиды, должны находиться под тщательным наблюдением.

Препараты, угнетающие центральную нервную систему

Хотя специальных исследований лекарственного взаимодействия геля бримонидина не проводилось, следует учитывать вероятность аддитивного или потенцирующего действия при совместном приеме средств, угнетающих ЦНС (алкоголь, барбитураты, опиаты, седативные препараты или анестетики).

Ингибиторы моноаминоксидазы

Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО) теоретически могут нарушать метаболизм бримонидина и приводить к усилению системных побочных эффектов, в частности артериальной гипотензии.

Официальные инструкции по медицинскому применению лекарственных средств являются основным источником достоверной информации о показаниях, дозировках и профиле безопасности. Перед началом применения ознакомьтесь с утвержденной инструкцией к препарату в вашей стране.

Рекомендуется обращаться к материалам национальных регуляторных органов, таких как австралийское Управление по терапевтическим товарам (TGA), Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), британское Агентство по контролю оборота лекарств и медицинских товаров (MHRA) / emc и новозеландское агентство Medsafe, либо к государственным формулярам: Новозеландскому формуляру (NZF), Новозеландскому детскому формуляру (NZFC), Британскому национальному формуляру (BNF) и Британскому национальному детскому формуляру (BNFC).

Список литературы

  • Fowler J et al. Efficacy and Safety of Once-Daily Topical Brimonidine Tartrate Gel 0.5% for the Treatment of Moderate to Severe Facial Erythema of Rosacea: Results of Two Randomized, Double-Blind, Vehicle-Controlled Pivotal Studies. Journal of Drugs in Dermatology. 2013; 12:650-656.
  • Fowler J, Jarratt M, Moore A, Meadows K, Pollack A, Steinhoff M, Liu Y, Leoni M; Brimonidine Phase II Study Group. Once-daily topical brimonidine tartrate gel 0·5% is a novel treatment for moderate to severe facial erythema of rosacea: results of two multicentre, randomized and vehicle-controlled studies. Br J Dermatol. 2012 Mar; 166(3):633-41.

Материалы на DermNet

Дополнительные ресурсы

Medsafe Новая Зеландия

Национальное общество по борьбе с розацеа (National Rosacea Society)

 

Книги по дерматологии