Введение

26 августа 2013 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило гель бримонидина 0,33%* для местного применения (Мирвазо® / Mirvaso®, Galderma Laboratories, Техас, США) для симптоматического лечения стойкой (персистирующей) эритемы лица при розацеа у взрослых пациентов в возрасте 18 лет и старше.

Это первый и единственный одобренный FDA топический препарат, специально разработанный и зарегистрированный по показанию персистирующей эритемы лица при розацеа.

Клиническая доказательная база бримонидина

Одобрение геля бримонидина для местного применения основывалось на результатах лечения более 550 пациентов, включенных в два клинических исследования 3 фазы продолжительностью 1 месяц каждое. Результаты обоих испытаний продемонстрировали, что у взрослых, применявших препарат Мирвазо, наблюдалось статистически значимо более выраженное уменьшение эритемы лица при розацеа по сравнению с группой, получавшей гель-носитель (плацебо). Кроме того, было проведено долгосрочное исследование с участием 276 пациентов, наносивших гель бримонидина на протяжении периода до 12 месяцев.

Краткосрочные исследования 1 и 2

  • Оба исследования представляли собой рандомизированные двойные слепые плацебо-контролируемые (с контролем по носителю) клинические испытания.
  • В исследования было включено 553 пациента в возрасте 18 лет и старше с умеренной или тяжелой степенью стойкой эритемы лица при розацеа.
  • Пациенты наносили гель Мирвазо или гель-носитель один раз в сутки на протяжении 4 недель.
  • В общей сложности 99% участников были представителями европеоидной расы и 76% — женщинами.
  • Исходная тяжесть заболевания оценивалась по 5-балльной шкале оценки эритемы врачом (Clinician's Erythema Assessment, CEA) и 5-балльной шкале самооценки пациента (Patient Self Assessment, PSA); у всех включенных пациентов исходные показатели соответствовали «умеренной» или «тяжелой» степени по обеим шкалам.
  • Первичной конечной точкой эффективности в обоих ключевых исследованиях был комбинированный клинический успех (снижение на 2 балла), определяемый как доля пациентов с улучшением минимум на 2 балла одновременно по шкалам CEA и PSA на 29-й день через 3, 6, 9 и 12 часов после нанесения.
  • Помимо 29-го дня, оценка эффективности проводилась на 1-й и 15-й дни терапии.

Ключевые результаты эффективности представлены в таблице ниже.

Клинический успех*

Исследование 1

Исследование 2

Гель Мирвазо® (N=129)

Гель-носитель (N=131)

Гель Мирвазо® (N=148)

Гель-носитель (N=145)

Через 3 часа

31%

11%

25%

9%

Через 6 часов

30%

10%

25%

9%

Через 9 часов

26%

10%

18%

11%

Через 12 часов

23%

9%

22%

10%

*Улучшение на 2 балла по шкале CEA и на 2 балла по шкале PSA на 29-й день исследования.

Нежелательные реакции в исследованиях 1 и 2

Нежелательные реакции, зарегистрированные у 330 пациентов, применявших гель бримонидина один раз в сутки в течение 29 дней, представлены в таблице ниже.

Нежелательные реакции, зарегистрированные в клинических исследованиях как минимум у 1% пациентов при терапии в течение 29 дней

Гель Мирвазо® (N=330)
Число пациентов (%)

Гель-носитель (N=331)
Число пациентов (%)

Эритема

12 (4%)

3 (1%)

Приливы (транзиторная гиперемия)

9 (3%)

0

Ощущение жжения кожи

5 (2%)

2 (1%)

Дерматит

3 (1%)

1 (1%)

Парестезия (покалывание/пощипывание)

2 (1%)

1 (1%)

Акне (угревые высыпания)

2 (1%)

1 (1%)

Нечеткость зрительного восприятия

2 (1%)

0

Заложенность носа

2 (1%)

0

Открытое долгосрочное исследование

  • Было проведено открытое исследование безопасности и эффективности местного применения геля бримонидина один раз в сутки продолжительностью до одного года у пациентов со стойкой эритемой лица при розацеа.
  • Пациентам разрешалось параллельно применять другие методы базисной терапии розацеа.
  • В общей сложности 276 участников наносили топический гель бримонидина на протяжении как минимум одного года.
  • Наиболее частыми зарегистрированными нежелательными явлениями были приливы (10%), эритема (8%), ухудшение течения розацеа (5%), назофарингит (5%), ощущение жжения кожи (4%), повышение внутриглазного давления (4%) и головная боль (4%).

Официальные инструкции по медицинскому применению лекарственных препаратов служат первоисточником информации о зарегистрированных показаниях, режимах дозирования и профиле безопасности. Всегда сверяйтесь с локальной инструкцией к препарату, зарегистрированной в вашей стране.

Рекомендуется обращаться к материалам национальных регуляторных органов в сфере обращения лекарственных средств, таких как FDA (США), Минздрав РФ, EMA (Европейский союз), TGA (Австралия) или официальным формулярам лекарственных средств.

Литература

  • Fowler J, et al. Efficacy and Safety of Once-Daily Topical Brimonidine Tartrate Gel 0.5% for the Treatment of Moderate to Severe Facial Erythema of Rosacea: Results of Two Randomized, Double-Blind, Vehicle-Controlled Pivotal Studies. J Drugs Dermatol. 2013; 12:650–6. PubMed
  • Fowler J, Jarratt M, Moore A, et al. Brimonidine Phase II Study Group. Once-daily topical brimonidine tartrate gel 0·5% is a novel treatment for moderate to severe facial erythema of rosacea: results of two multicentre, randomized and vehicle-controlled studies. Br J Dermatol. 2012 Mar; 166(3):633–41. PubMed

Связанные материалы DermNet