Что такое синдром Крузона?

Синдром Крузона характеризуется широким спектром черепно-лицевых аномалий и нарушений развития.

Это наследственное заболевание с аутосомно-доминантным типом наследования (для проявления синдрома достаточно унаследовать мутантный ген от одного из родителей). Данная патология также известна под названиями: болезнь Крузона, краниофациальный дизостоз, краниостеноз, синдром Апера — Крузона, акроцефалосиндактилия II типа, цефалосиндактилия Фогта и тригоринофалангеальная дисплазия.

Заболевание было впервые описано французским неврологом Октавом Крузоном (Octave Crouzon) в 1912 году.

Эпидемиология: у кого развивается синдром Крузона?

Синдром Крузона является редкой патологией, однако он представляет собой наиболее распространенную форму среди всех синдромальных краниосиностозов (состояний, при которых происходит преждевременное заращение фиброзных швов черепа в младенческом возрасте).

  • Частота встречаемости составляет 1 случай на 60 000 живорожденных.
  • Заболевание с одинаковой частотой поражает представителей всех рас и этнических групп.
  • Диагноз часто устанавливается при рождении или на первом году жизни на основании характерных черепно-лицевых дисморфий.

Причины возникновения синдрома Крузона

В большинстве случаев развитие синдрома Крузона обусловлено мутациями в гене рецептора фактора роста фибробластов 2 (FGFR2). В патологический процесс также может вовлекаться ген FGFR3.

  • Данная мутация приводит к передаче незрелым клеткам эктопических сигналов к преждевременной остеогенной дифференцировке в процессе эмбриогенеза.
  • Отягощенный семейный анамнез по синдрому Крузона прослеживается в 50% случаев.
  • В остальных 50% случаев заболевание носит спорадический характер и является результатом мутаций de novo.

Генетика синдрома Крузона* 

*Изображение предоставлено Genetics 4 Medics

Клинические проявления синдрома Крузона

Степень выраженности клинических признаков синдрома Крузона широко варьирует — от легких форм до тяжелых пороков развития. Патогномоничным признаком является краниосиностоз — преждевременное закрытие швов свода и основания черепа.

Черепно-лицевые признаки

Характерные особенности строения лицевого черепа включают:

  • Экзофтальм (патологическое выпячивание глазных яблок)
  • Гипертелоризм (аномально увеличенное расстояние между внутренними краями глазниц)
  • Гипоплазию верхней челюсти (недоразвитие костей средней зоны лица)
  • Мандибулярный прогнатизм (выстояние нижней челюсти вперед)
  • Укорочение верхней губы
  • Клювовидную деформацию носа («клюв попугая»).

Офтальмологические нарушения

К зрительным нарушениям, ассоциированным с синдромом Крузона, относятся:

  • Амблиопия (функциональное снижение остроты зрения без видимой органической патологии)
  • Аметропия (аномалии рефракции глаза)
  • Страбизм (косоглазие, обусловленное дисбалансом глазодвигательных мышц).

Указанные нарушения могут быть следствием эрозивно-язвенных повреждений роговицы, катаракты (помутнения хрусталика), атрофии зрительного нерва и колобомы радужки.

Другие сопутствующие симптомы

Среди прочих признаков синдрома Крузона выделяют:

  • Снижение когнитивных функций, риск прогрессирующей внутричерепной гипертензии и судорожных припадков
  • Респираторные нарушения вследствие стеноза носоглоточных дыхательных путей, девиации носовой перегородки или иных структурных аномалий
  • Кондуктивную или нейросенсорную тугоухость и/или болезнь Меньера (патологию внутреннего уха, протекающую с приступами системного головокружения, шумом в ушах, флюктуирующим снижением слуха и чувством распирания в ухе)
  • Аномалии опорно-двигательного аппарата, включая сращение (синостоз) позвонков.

Ведущим дерматологическим маркером синдрома Крузона является чернеющий акантоз (acanthosis nigricans), характеризующийся участками гиперкератоза и гиперпигментации кожи с бархатистой поверхностью в области шеи, складок туловища и лица. Данные кожные изменения обычно манифестируют к началу периода полового созревания.

Чернеющий акантоз (Acanthosis nigricans)* 

Чернеющий акантоз (Acanthosis nigricans)* 

Чернеющий акантоз (Acanthosis nigricans)* 

*У данных пациентов синдром Крузона отсутствовал

Диагностика синдрома Крузона

Диагноз синдрома Крузона считается верифицированным при выявлении патогенных мутаций в гене FGFR2 у ребенка с клинической картиной краниосиностоза. Молекулярно-генетическое тестирование родителей также проводится с целью выявления возможного гонадного или соматического мозаицизма (наличия клеточных клонов с генетическими различиями).

Лечение синдрома Крузона

Стандартный алгоритм терапии синдрома Крузона включает раннюю декомпрессивную краниэктомию (хирургическую резекцию участков свода черепа) и краниофациальную реконструкцию для создания условий для физиологического роста головного мозга и костей лицевого черепа.

Мультидисциплинарный подход объединяет терапевтические и хирургические методы коррекции симптомов, в том числе:

  • Офтальмологическое лечение амблиопии, коррекцию аметропии и хирургическое устранение страбизма
  • Сурдологическую помощь, установку слуховых аппаратов и миринготомию при нарушении слуха
  • Ликворошунтирующие операции при окклюзионной гидроцефалии и внутричерепной гипертензии
  • Трахеостомию при угрожающей обструкции верхних дыхательных путей
  • Ортодонтическое и ортогнатическое хирургическое лечение для устранения тяжелых окклюзионных нарушений и аномалий челюстей.

Прогноз

Развитие современных методик краниофациальной хирургии позволило значительно улучшить качество жизни, сохранить интеллектуальный потенциал, двигательную активность и повысить уровень социальной адаптации детей с синдромом Крузона.

Ожидаемая продолжительность жизни у большинства пациентов соответствует общепопуляционной, однако летальный исход может быть вызван острой обструкцией дыхательных путей, дыхательной недостаточностью или декомпенсированной внутричерепной гипертензией.

Список литературы

Материалы по теме на DermNet

Другие ресурсы

 

Литература по дерматологии