Что такое рото-лице-пальцевой синдром 1 типа?

Рото-лице-пальцевой синдром 1 типа (орофациодигитальный синдром 1 типа, OMIM#311200) — это редкое наследственное заболевание, поражающее преимущественно лиц женского пола. Оно характеризуется пороками развития ротовой полости, лица и пальцев кистей и стоп. Заболевание также известно под аббревиатурой OFD1 (от англ. oral-facial-digital syndrome) и эпонимом «синдром Папийон-Леаж — Псома».

Кто заболевает рото-лице-пальцевым синдромом 1 типа и почему?

Рото-лице-пальцевой синдром 1 типа наследуется по X-сцепленному доминантному типу и является летальным для плодов мужского пола еще на стадии эмбрионального развития. Для развития фенотипа заболевания достаточно одной мутантной копии гена, расположенного на X-хромосоме. Выживание возможно только при наличии второй, нормальной копии данного гена. Поскольку у мужчин имеется только одна X-хромосома, при мутации в гене OFD1 жизнеспособность эмбриона не поддерживается. Описано множество различных типов мутаций в соответствующем локусе.

OFD1 классифицируется как цилиопатия, поскольку данный ген (ныне именуемый OFD1, ранее — CXORF5) кодирует белок, критически важный для структуры и функции первичных ресничек. Первичные реснички представляют собой ключевые клеточные органеллы — короткие, микроскопические, волосковидные неподвижные сенсорные структуры на поверхности клеток.

Частота встречаемости OFD1 составляет приблизительно 1 случай на 250 000 живорождений. В 75% случаев семейный анамнез не отягощен (спорадические случаи, возникшие в результате мутации de novo).

Клинические проявления рото-лице-пальцевого синдрома 1 типа

Классические проявления OFD1 затрагивают ротовую полость, лицевой череп и дистальные отделы конечностей (пальцы кистей и стоп). Клиническая картина отличается выраженной вариабельностью экспрессивности даже в пределах одной семьи.

Полость рта

  • Утолщение (гипертрофия) альвеолярных отростков десен
  • Бугристая («дольчатая») поверхность языка
  • Доброкачественные тканевые разрастания языка (гамартомы языка) (70%)
  • Расщепленный (раздвоенный, бифидный) язык (30%)
  • Расщелина неба (80%) — часто атипичной формы
  • Истинная срединная расщелина верхней губы или псевдорасщелина (45%)
  • Расщелины альвеолярного края десен
  • Утолщенные атипичные уздечки, включая анкилоглоссию («короткую уздечку языка»)
  • Гиподонтия (олигодонтия — врожденное уменьшение числа зубов)
  • Высокое готическое нёбо

Лицевой скелет

- Гипертелоризм (широко расставленные глаза)

  • Широкая спинка носа
  • Гипоплазия крыльев носа (узкие ноздри)
  • Микрогнатия (маленькая нижняя челюсть)
  • Лицевая асимметрия

Пальцы (конечности)

  • Пальцы кистей поражаются значительно чаще (50–70%), чем пальцы стоп (25%)
  • Брахидактилия (укорочение пальцев)
  • Синдактилия (сращение пальцев)
  • Клинодактилия / камптодактилия (искривление пальцев)
  • Полидактилия (наличие добавочных пальцев)

Кожа

  • Зернистый («гранулярный») рельеф кожи лица
  • Милиарные кисты (эпидермальные милиумы) на ушных раковинах — множественные, транзиторные, возникающие в периоде новорожденности
  • Более распространенные милиарные высыпания на лице и волосистой части головы

Волосы

  • Сухость волос
  • Жесткие, вьющиеся по типу проволоки волосы
  • Диффузное поредение волос
  • Очаговая (гнездная) алопеция

Почки

  • Встречается у 50% пациентов
  • Поликистоз почек

Нервная система

  • Встречается у 40% пациентов
  • Описаны разнообразные аномалии строения мозга
  • Задержка психомоторного развития и интеллектуальные нарушения
  • Эпилептический синдром (судороги)

Другие органы

  • Вариабельные системные проявления

Генетика рото-лице-пальцевого синдрома 1 типа*

*Изображение предоставлено Genetics 4 Medics

Как диагностируется рото-лице-пальцевой синдром 1 типа?

Клиническое подозрение на OFD1 возникает при рождении ребенка с типичным сочетанием аномалий ротовой полости, лица и пальцев. Дифференциация от других форм орофациодигитальных синдромов основывается на характере наследования (сцепленное с полом) и наличии поликистоза почек. Кроме того, транзиторные милиарные кисты и патология волос описаны исключительно при 1 типе синдрома. Диагностика может представлять трудности у пациенток со стертыми, микросимптоматическими формами заболевания.

Идентификация патогенной мутации проводится методом прямого секвенирования ДНК в специализированных генетических лабораториях.

Всем пациентам показано регулярное ультразвуковое исследование (УЗИ) почек и мониторинг почечной функции.

Лечение рото-лице-пальцевого синдрома 1 типа

Специфической (этиотропной) терапии синдрома не существует. Ведение пациентов носит симптоматический и посиндромный характер с мультидисциплинарным подходом (челюстно-лицевая хирургия, ортодонтия, ортопедия, нефрология, неврология). У части пациентов ведущую роль в прогнозе играет прогрессирующее кистозное поражение почек, приводящее к терминальной хронической почечной недостаточности и требующее проведения диализа или трансплантации почки.

Список литературы

  • Cardenas-Rodriguez M, Badano JL. Ciliary biology: understanding the cellular and genetic basis of human ciliopathies. Am J Med Genet C Semin Med Genet 2009; 151C: 263–80. PubMed
  • Ferrante MI, Giorgio G, Feather SA, Bulfone A, Wright V, Ghiani M, et al. Identification of the gene for oral-facial-digital type I syndrome. Am J Hum Genet 2001; 68: 569–76. PubMed Central
  • Mihci E, Tacoy S, Ozbilim G, Franco B. Oral-facial-digital syndrome type 1. Indian Pediatrics 2007: 44; 854–6. PubMed
  • MIM ID #311200 OROFACIODIGITAL SYNDROME I; OFD1
  • Thauvin-Robinet C, Cossée M, Cormier-Daire V, Van Maldergem L, Toutain A, Alembik Y, et al. Clinical, molecular, and genotype–phenotype correlation studies from 25 cases of oral–facial–digital syndrome type 1: a French and Belgian collaborative study. J Med Genet 2006; 43: 54–61. PubMed
  • Thauvin-Robinet C, Franco B, Saugier-Veber P, Aral B, Gigot N, Donzel A, et al. Genomic deletions of OFD1 account for 23% of oral-facial-digital type 1 syndrome after negative DNA sequencing. Hum Mutat 2009; 30: E320–9. PubMed

Дополнительные ресурсы

 

Книги по дерматологии